Исследование для лечения пациентов, у которых симптомы хронической стенокардии не облегчаются лекарствами, и у которых есть область сердца, которую нельзя лечить стандартными методами лечения

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 80 годам;
• Письменное информированное согласие, полученное до проведения любой процедуры исследования;
• Стенокардия от умеренной до тяжелой (CCS Angina Class II-IV), несмотря на оптимальную медикаментозную терапию;

• Лечение оптимальной неизменной антиангинальной медикаментозной терапией в течение как минимум 2 месяцев до первой исходной ЭТТ. Оптимальная медикаментозная терапия должна включать следующие препараты (если параметры гемодинамики или непереносимость не противопоказаны к их применению):

  • Нитроглицерин;
  • Антиангинальные препараты: нитраты длительного действия, блокаторы кальциевых каналов, открыватели калиевых каналов и бета-блокаторы (Примечание: все участники должны принимать как минимум 2 из 4 антиангинальных препаратов, перечисленных выше);
  • Ингибитор агрегации тромбоцитов (например, аспирин, тиклопидин или клопидогрель)
  • ингибитор АПФ
  • Статин (ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы)
• Участник должен иметь в течение 3 месяцев до рандомизации документированные коронароангиографические доказательства значительного 2- или 3-сосудистого заболевания или эквивалентного заболевания в одной доминирующей артерии и, по крайней мере, одного оставшегося более крупного коронарного сосуда, из которого могут быть взяты новые коллатерали/сосуды. поставляется.
• Любой участник, перенесший АКШ или ЧКВ в течение 6 месяцев до включения, должен пройти ангиографию в течение 1 месяца до включения и не менее чем через 4 месяца после предыдущего вмешательства, чтобы исключить ранний рестеноз.

• Кандидаты не должны иметь права на любые другие процедуры реваскуляризации. Участник и его коронарная картина должны быть обсуждены с независимым кардиохирургом, и ему должно быть отказано в АКШ или ЧТКА. Участники, которые являются маргинальными или плохими кандидатами на обычную реваскуляризацию, будут считаться подходящими, если риски выполнения процедуры CABG или PTCA перевешивают потенциальную пользу и / или такая процедура вряд ли принесет достойную клиническую пользу. Критерии, определяющие такие случаи, могут включать, помимо прочего, следующие примеры:

  • Диффузное или дистальное заболевание сосудов
  • Хронические окклюзии
  • Незащищенный левый главный стеноз
  • Извитые или сильно изогнутые сосуды
  • Сильно кальцинированные сосуды
  • Мелкие сосуды (< 2,5 мм)

• Два исходных велоэргометрических теста на толерантность к физической нагрузке (ЭТТ) были выполнены в соответствии со следующими критериями:

  • Способен выполнять упражнения в течение минимальной продолжительности 2 минуты и не более 8 минут
  • Продолжительность упражнений на двух ETT должна отличаться друг от друга не более чем на 15%. (Второй тест будет использоваться для базового значения. В случае чрезмерной изменчивости может быть проведен третий тест, и участник может быть зачислен, если продолжительность упражнений в третьем тесте находится в пределах 15% от любого из предыдущих тестов. В этом случае третий тест будет использоваться в качестве базового значения.)
  • ЭТТ нельзя прекращать ни по какой другой причине, кроме ЭТТ при стенокардии 3 уровня.
  • Примечание. Участник НЕ ДОЛЖЕН быть проинформирован об ограничениях на физические упражнения, необходимых для участия.
• Значительная обратимая ишемия миокарда на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). Оценка будет сделана независимой основной лабораторией. Размер обратимого дефекта должен составлять > 10 % левого желудочка.
• Толщина стенки желудочка в зоне воздействия > 8 мм по исходной эхокардиограмме.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины. Требуется, чтобы и мужчины, и женщины использовали презервативы или другие барьерные методы контроля над рождаемостью в течение не менее 8 недель после введения BIOBYPASS® и какую-либо форму контроля над рождаемостью в течение как минимум одного года;
• Клинически значимая анемия (например, гематокрит < 36% или гемоглобин < 12 г/дл у мужчин и < 11 г/дл у женщин), лейкопения (лейкоциты <3000/мкл), лейкоцитоз (лейкоциты > 12000) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100000 млрд/л) ;
• Аномальное протромбиновое или частичное тромбопластиновое время или антикоагулянтная терапия, от которой нельзя отказаться для лечения;
• Значительная почечная дисфункция (креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл);
• Нарушение функции печени (АСТ/АЛТ должны быть в пределах нормы);
• Гематурия, за исключением случаев известной незлокачественной этиологии (любая необъяснимая гематурия требует исключения кандидата);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 200 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.) или выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
• Состояния, отличные от стенокардии, которые ограничивают нагрузочный тест (например, тяжелое заболевание периферических сосудов, ХОБЛ);

• Офтальмологические состояния, относящиеся к пролиферативной ретинопатии, или состояния, препятствующие стандартному офтальмологическому обследованию.

  • Хирургия катаракты в течение 6 месяцев после испытания;
  • Сосудистые поражения переднего отрезка глаза (инфекция или изъязвление роговицы, рубеотическая глаукома и др.);
  • Сосудистые поражения заднего отрезка глаза или пролиферативная ретинопатия у диабетиков, макулярный отек, п/к фотокоагуляция при макулярном отеке или пролиферативной ретинопатии; недиабетики с окклюзией центральных или ответвленных сосудов сетчатки, серповидноклеточной ретинопатией, ишемической ретинопатией вследствие венозного застоя сетчатки или заболевания сонных артерий);
  • Новые хориоидальные сосуды, связанные с возрастной дегенерацией желтого пятна, миопической дегенерацией, предполагаемым синдромом глазного гистоплазмоза, ангиоидными полосами, эластической псевдоксантомой или без глазного заболевания; и
  • Крупные приподнятые хориоидеи, опухоли сосудов хориоидеи (хориоидальная гемангиома) или меланомы.
• Любое острое заболевание в течение одной недели после начала исследования или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно повлияет на результат исследования;
• Клинические признаки активной инфекции любого типа, включая аденовирусную (подтвержденную скрининговым титром антител, нейтрализующих аденовирус > 1:50);
• Иммунодефицит (по мнению исследователя) или получение в настоящее время иммуносупрессивной терапии;
• Фракция выброса левого желудочка < 25% по данным ангиографии ЛЖ.
• Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA;
• Пороки клапанов сердца, требующие хирургического вмешательства, или гемодинамически значимые пороки аортального клапана;
• Недавний (менее 6 недель до скрининга) острый коронарный синдром с повышением CK-MB или тропонинов/ЧКВ/АКШ/инсульт или ТИА;
• Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением излеченного немеланомного рака кожи) или подозрение на текущее злокачественное новообразование;
• известная аллергия на разбавитель, используемый для суспендирования вируса;
• Другие экспериментальные препараты в течение последних четырех недель до второго базового ЭТТ;
• Процедура реваскуляризации (чрескожное коронарное вмешательство или коронарное шунтирование) в течение 4 месяцев с 1-го дня.
• Участники, которые ранее получали VEGF или любой другой ангиогенный агент или генную терапию в прошлом, или которые участвовали в других исследованиях в течение последнего года, если конечные точки перекрываются.