BAY 43-9006 Plus Cetuximab k léčbě kolorektálního karcinomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický kolorektální karcinom, který se recidivoval nebo progredoval po alespoň jednom předchozím chemoterapeutickém režimu podávaném k léčbě metastatického onemocnění. Diagnózu by měla potvrdit Laboratoř patologie v klinickém centru, NIH (National Institutes of Health).
• Nádor by měl exprimovat receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), definovaný jako jakékoli membránové barvení na EGFR v nádorových buňkách pomocí imunohistochemie (IHC) provedené na archivních nádorových blocích nebo sklíčkách.
• Pro stanovení stavu mutací v KRAS v nádoru musí být k dispozici nádorové bloky nebo nebarvená sklíčka z archivního patologického vzorku vhodná pro izolaci genomové DNA (deoxyribonukleové kyseliny). (U prvních 13 hodnotitelných pacientů již zařazených a léčených v této studii bude vynaloženo veškeré úsilí na opětovné získání těchto bloků od pacientů nebo jejich doporučujících lékařů pro hodnocení KRAS.)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako větší nebo rovný 20 mm konvenčními technikami nebo větší nebo rovný 10 mm spirální počítačová tomografie (CT).
• Pacienti museli dostat nebo jim byl nabídnut a odmítnut alespoň jeden předchozí režim kombinované chemoterapie obsahující fluorouracil (5FU) pro metastatické onemocnění, pokud dostupné režimy chemoterapie nebyly z nějakého důvodu u konkrétního pacienta kontraindikovány. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii a/nebo biologickou léčbu, s výjimkou BAY 43-9006 nebo cetuximabu, jsou způsobilí. Tato terapie musí být dokončena déle než 4 týdny před zařazením do protokolu a pacient se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity. Předchozí ozařování nebo chirurgický zákrok by měly být dokončeny nejméně 4 týdny před zařazením do studie a všechny související toxicity by měly být vyřešeny na úrovně způsobilosti.
• Věk vyšší nebo roven 18 let. Kolorektální karcinom se obvykle nevyskytuje u pacientů mladších 18 let.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/ mikrolitr
• krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ mikrolitr
• celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• AST (aspartátaminotransferáza) (SGOT (sérová glutamová oxalooctová transamináza))/ALT (alaninaminotransferáza) (SGPT (sérová glutamát-pyruvická transamináza) menší než nebo rovný 2,5násobku ústavní horní hranice normálu
• kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

NEBO

• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2
• PT (protrombinový čas)/PTT (parciální tromboplastinový čas) menší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Pacienti musí mít alespoň jednu lézi vhodnou pro biopsii, jak určí přidružený zkoušející po diskusi s členem týmu intervenční radiologie. Tato léze by se měla lišit od cílové léze (lézí), které jsou sledovány v zobrazovacích studiích pro hodnocení odpovědi na léčbu.
• Účinky kombinace BAY 43-9006 a cetuximabu na vyvíjející se lidský plod v doporučených terapeutických dávkách nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory raf kinázy použité v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). dobu trvání studijní účasti a nejméně 2 měsíce po ukončení studia. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat denní rozvrh ústní samoaplikace.
• Pacienti musí mít systolický krevní tlak nižší nebo rovný 150 mm Hg a diastolický krevní tlak nižší nebo rovný 90 mm Hg. Souběžné podávání antihypertenziv k dosažení kontroly krevního tlaku je povoleno.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezvrátili alespoň na úroveň způsobilosti z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve. Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od doby, kdy byla jakákoliv zkoumaná látka podaná jako součást studie fáze 0 (také označovaná jako studie rané fáze I nebo studie pre-fáze I, kde je podávána subterapeutická dávka léku) při podle uvážení PI (hlavního výzkumníka) a měl by se dostat na úroveň způsobilosti z jakékoli toxicity
• Pacienti, kteří dostali jakákoliv jiná zkoumaná činidla během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili alespoň na úrovně způsobilosti z nežádoucích příhod způsobených činidly podávanými více než 4 týdny dříve.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by byli z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstává stabilní po dobu delší nebo rovnající se 6 měsícům po léčbě mozkových metastáz bez steroidů nebo léků proti záchvatům. Tito pacienti mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 43-9006 (například jiné vícecílové inhibitory kinázy, jako je sunitinib) nebo cetuximab (například jiné léky obsahující myší proteiny, jako je bevacizumab). ve studiu.
• Předchozí léčba cetuximabem nebo BAY 43-9006.
• Pacienti s terapeutickou antikoagulací jsou vyloučeni. Profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) žilních nebo arteriálních přístupových zařízení je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR (International normalized ratio) nebo PTT.
• Důkaz krvácivé diatézy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 43-9006 je inhibitor kinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem BAY 43-9006, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem BAY 43-9006.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí mezi antiretrovirovými léky a BAY 43-9006. HIV pozitivní pacienti, kteří nedostávají antiretrovirovou terapii, jsou vyloučeni kvůli možnosti, že BAY 43-9006 může zhoršit jejich stav a pravděpodobnosti, že základní stav může zastínit přisouzení nežádoucích účinků s ohledem na BAY 43-9006.
• Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčených nemelanomových kožních karcinomů, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Pacienti se stavy, které by narušily jejich schopnost polykat tablety, jsou vyloučeni.
• Během 4 týdnů před zařazením do studie a během studie nebude povoleno použití následujících léků: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, cyklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampin, třezalka tečkovaná a profylaktické použití filgrastimu a sargramostim. Během studie nebudou povoleny produkty obsahující grapefruitovou šťávu. BAY 43-9006 tosylát je metabolizován enzymem P450 CYP3A; proto je možné, že BAY 43-9006 tosylát může interagovat s výše uvedenými léky. Je třeba usilovat o převedení pacientů, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky.
• Pacienti, u kterých je resekce indikována a může být bezpečně provedena (pokud pacient operaci neodmítne z jiných důvodů).
• U volitelného PET/CT zobrazení s korelační studií (89)Zr-panitumumab, účastníci s těžkou klaustrofobií, které se perorální anxiolytická medikace nezmírnila, nebo pacienti s hmotností > 136 kg (hmotnostní limit pro skenerový stůl).

Začlenění žen a menšin:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.