BAY 43-9006 Plus Cetuximab til behandling af tyktarmskræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer, som er gentaget eller progredieret efter mindst én tidligere kemoterapibehandling administreret til behandling af metastatisk sygdom. Diagnosen skal bekræftes af Laboratory of Pathology ved Klinisk Center, NIH (National Institutes of Health).
• Tumor skal udtrykke epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), defineret som enhver membranfarvning for EGFR i tumorceller ved immunhistokemi (IHC) udført på arkivtumorblokke eller objektglas.
• Tumorblokke eller ufarvede objektglas fra patologiske arkivprøver, der er egnede til isolering af genomisk DNA (deoxyribonukleinsyre), skal være tilgængelige for at bestemme status for mutationer i KRAS i tumoren. (For de indledende 13 evaluerbare patienter, der allerede er tilmeldt og behandlet i denne undersøgelse, vil der blive gjort alt for at generhverve disse blokke fra patienter eller deres henvisende læger til evaluering af KRAS.)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
• Patienter skal have modtaget eller blevet tilbudt og afslået mindst ét ​​tidligere fluorouracil (5FU)-holdigt kombinationskemoterapiregime for metastatisk sygdom, medmindre tilgængelige kemoterapiregimer af en eller anden grund var kontraindiceret til en bestemt patient. Patienter, der har modtaget kemoterapi og/eller biologisk behandling, undtagen BAY 43-9006 eller cetuximab, er berettigede. Denne terapi skal være afsluttet mere end eller lig med 4 uger før tilmelding til protokol, og patienten skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet. Forudgående stråling eller operation skulle være afsluttet mere end eller lig med 4 uger før tilmelding til studiet, og alle associerede toksiciteter skulle være løst til berettigelsesniveauer.
• Alder større end eller lig med 18 år. Kolorektal cancer forekommer normalt ikke hos patienter under 18 år.
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500 / mikroliter
• blodplader større end eller lig med 100.000 / mikroliter
• total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• AST (aspartat aminotransferase) (SGOT (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase))/ALAT (alanin aminotransferase) (SGPT (serum glutamin pyrodruevin transaminase) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal normal
• kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2
• PT (protrombintid)/PTT (partiel tromboplastintid) mindre end eller lig med 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Patienter skal have mindst én læsion, der er modtagelig for biopsi, som bestemt af en associeret investigator efter drøftelse med et medlem af det interventionelle radiologiteam. Denne læsion bør være forskellig fra mållæsion(er), der følges på billeddiagnostiske undersøgelser for at evaluere respons på behandling.
• Virkningerne af kombinationen af ​​BAY 43-9006 og cetuximab på det udviklende menneskelige foster ved de anbefalede terapeutiske doser er ukendte. Af denne grund, og fordi raf-kinasehæmmere, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) inden studiestart, f. varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst 2 måneder efter afslutningen af ​​studiet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og evnen til at overholde den daglige mundtlige selvadministrationsplan.
• Patienter skal have systolisk blodtryk mindre end eller lig med 150 mm Hg og diastolisk blodtryk mindre end eller lig med 90 mmHg. Samtidig antihypertensiv medicin for at opnå kontrol af blodtrykket er tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til mindst berettigelsesniveauer fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie (også omtalt som et tidligt fase I-studie eller præ-fase I-studie, hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) kl. PI'erne (principal investigators) skøn og burde være kommet sig til berettigelsesniveauer fra enhver toksicitet
• Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til mindst berettigelsesniveauer fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus forbliver stabil i mere end eller lig med 6 måneder efter behandling af hjernemetastaserne uden steroider eller anti-anfaldsmedicin. Disse patienter kan tilmeldes efter den primære investigator.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 43-9006 (f.eks. andre multi-målrettede kinasehæmmere, såsom sunitinib) eller cetuximab (f.eks. andre lægemidler indeholdende murine proteiner, såsom bevacizumab) i undersøgelsen.
• Forudgående behandling med cetuximab eller BAY 43-9006.
• Patienter på terapeutisk antikoagulering er udelukket. Profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at kravene til PT, INR (International normalized ratio) eller PTT er opfyldt.
• Bevis på blødende diatese.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BAY 43-9006 er et kinaseinhibitormiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med BAY 43-9006, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med BAY 43-9006.
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner mellem antiretrovirale lægemidler og BAY 43-9006. HIV-positive patienter, der ikke modtager antiretroviral behandling, er udelukket på grund af muligheden for, at BAY 43-9006 kan forværre deres tilstand og sandsynligheden for, at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​bivirkninger i forhold til BAY 43-9006.
• Anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudkræftformer, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Patienter med tilstande, der ville svække deres evne til at sluge tabletter, er udelukket.
• Brug af følgende medicin vil ikke være tilladt inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen og under undersøgelsen: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, cyclosporin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, rifampin, perikon og profylaktisk brug af filgrastim og sargramostim. Produkter, der indeholder grapefrugtjuice, vil ikke være tilladt under undersøgelsen. BAY 43-9006 tosylat metaboliseres af P450 CYP3A enzymet; derfor er det muligt, at BAY 43-9006 tosylat kan interagere med ovennævnte medicin. Der bør gøres en indsats for at skifte patienter, der tager enzym-inducerende antikonvulsive midler, til anden medicin.
• Patienter, hvor resektion er indiceret og kan udføres sikkert (medmindre kirurgi afvises af patienten af ​​andre årsager).
• For den valgfrie PET/CT-billeddannelse med (89)Zr-panitumumab korrelativ undersøgelse, deltagere med svær klaustrofobi, der ikke blev lindret af oral anxiolytisk medicin eller patienter, der vejer > 136 kg (vægtgrænse for scannerbord).

Inklusion af kvinder og minoriteter:

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.