BAY 43-9006 Plus Cetuximab pour traiter le cancer colorectal

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un cancer colorectal métastatique histologiquement ou cytologiquement documenté, qui a récidivé ou a progressé après au moins un schéma de chimiothérapie antérieur administré pour le traitement de la maladie métastatique. Le diagnostic doit être confirmé par le Laboratoire de pathologie du Centre clinique, NIH (National Institutes of Health).
• La tumeur doit exprimer le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), défini comme toute coloration membranaire pour l'EGFR dans les cellules tumorales par immunohistochimie (IHC) effectuée sur des blocs ou des lames tumorales d'archives.
• Des blocs tumoraux ou des lames non colorées provenant d'échantillons pathologiques d'archives adaptés à l'isolement de l'ADN génomique (acide désoxyribonucléique) doivent être disponibles pour déterminer l'état des mutations de KRAS dans la tumeur. (Pour les 13 premiers patients évaluables déjà inscrits et traités dans cette étude, tous les efforts seront faits pour réacquérir ces blocs auprès des patients ou de leurs médecins référents pour l'évaluation de KRAS.)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure ou égale à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure ou égale à 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale.
• Les patients doivent avoir reçu ou s'être vu proposer et refuser au moins un schéma de chimiothérapie d'association contenant du fluorouracile (5FU) pour une maladie métastatique, à moins que les schémas de chimiothérapie disponibles n'aient été contre-indiqués pour une raison quelconque pour un patient particulier. Les patients ayant reçu une chimiothérapie et/ou une thérapie biologique, à l'exception de BAY 43-9006 ou du cetuximab, sont éligibles. Cette thérapie doit avoir été terminée plus de ou égale à 4 semaines avant l'inscription au protocole, et le patient doit avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de la toxicité antérieure. La radiothérapie ou la chirurgie antérieure doit avoir été effectuée plus de ou égale à 4 semaines avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités associées résolues aux niveaux d'éligibilité.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Le cancer colorectal ne survient généralement pas chez les patients de moins de 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microlitre
• plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microlitre
• bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• AST (aspartate aminotransférase) (SGOT (transaminase glutamique oxaloacétique sérique))/ALT (alanine aminotransférase) (SGPT (transaminase glutamique pyruvique sérique) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

OU

• clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2
• PT (temps de prothrombine)/PTT (temps de thromboplastine partielle) inférieur ou égal à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Les patients doivent avoir au moins une lésion justiciable d'une biopsie, telle que déterminée par un chercheur associé après discussion avec un membre de l'équipe de radiologie interventionnelle. Cette lésion doit être différente de la ou des lésions cibles suivies dans les études d'imagerie pour évaluer la réponse au traitement.
• Les effets de l'association de BAY 43-9006 et de cetuximab sur le fœtus humain en développement aux doses thérapeutiques recommandées ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs de la raf kinase utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pour la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 2 mois après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et capacité à se conformer au calendrier quotidien d'auto-administration orale.
• Les patients doivent avoir une tension artérielle systolique inférieure ou égale à 150 mm Hg et une tension artérielle diastolique inférieure ou égale à 90 mm Hg. Les médicaments antihypertenseurs concomitants pour contrôler la tension artérielle sont autorisés.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une thérapie biologique ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré au moins les niveaux d'éligibilité suite à des événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis que tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée étude de phase I précoce ou étude de pré-phase I où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à à la discrétion du PI (chercheur principal) et devrait avoir récupéré les niveaux d'éligibilité de toute toxicité
• Patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré au moins les niveaux d'éligibilité suite à des événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues seraient exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale reste stable pendant une période supérieure ou égale à 6 mois après le traitement des métastases cérébrales sans stéroïdes ni anticonvulsivants. Ces patients peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 43-9006 (par exemple, d'autres inhibiteurs de kinases à cibles multiples, tels que le sunitinib) ou le cetuximab (par exemple, d'autres médicaments contenant des protéines murines, tels que le bevacizumab) utilisé dans l'étude.
• Traitement antérieur avec cetuximab ou BAY 43-9006.
• Les patients sous anticoagulation thérapeutique sont exclus. Anticoagulation prophylactique (c.-à-d. warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisé à condition que les exigences relatives au TP, à l'INR (rapport international normalisé) ou au PTT soient respectées.
• Preuve de diathèse hémorragique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que BAY 43-9006 est un agent inhibiteur de kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 43-9006, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 43-9006.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral sont exclus de cette étude en raison de la possibilité d'interactions pharmacocinétiques entre les médicaments antirétroviraux et le BAY 43-9006. Les patients séropositifs pour le VIH ne recevant pas de traitement antirétroviral sont exclus en raison de la possibilité que BAY 43-9006 puisse aggraver leur état et de la probabilité que l'affection sous-jacente puisse masquer l'attribution d'événements indésirables par rapport à BAY 43-9006.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, en dehors des cancers de la peau non mélanomes traités de manière adéquate, du cancer superficiel de la vessie ou du cancer du col de l'utérus in situ.
• Les patients souffrant d'affections susceptibles d'altérer leur capacité à avaler des comprimés sont exclus.
• L'utilisation des médicaments suivants ne sera pas autorisée dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude et pendant l'étude : kétoconazole, itraconazole, ritonavir, cyclosporine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, millepertuis et utilisation prophylactique de filgrastim et sargramostim. Les produits contenant du jus de pamplemousse ne seront pas autorisés pendant l'étude. Le tosylate de BAY 43-9006 est métabolisé par l'enzyme P450 CYP3A ; par conséquent, il est possible que le tosylate de BAY 43-9006 interagisse avec les médicaments ci-dessus. Des efforts doivent être faits pour faire passer les patients qui prennent des agents anticonvulsivants inducteurs enzymatiques à d'autres médicaments.
• Patients chez qui la résection est indiquée et peut être réalisée en toute sécurité (sauf si la chirurgie est refusée par le patient pour d'autres raisons).
• Pour l'imagerie TEP/TDM facultative avec l'étude corrélative (89)Zr-panitumumab, les participants souffrant de claustrophobie sévère non soulagés par les anxiolytiques oraux ou les patients pesant > 136 kg (limite de poids pour la table du scanner).

Inclusion des femmes et des minorités :

Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.