BAY 43-9006 Plus Cetuksymab w leczeniu raka jelita grubego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka jelita grubego z przerzutami, u którego doszło do nawrotu lub progresji po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii stosowanym w leczeniu choroby z przerzutami. Rozpoznanie powinno zostać potwierdzone przez Pracownię Patologii Centrum Klinicznego PZH (National Institutes of Health).
• Guz powinien wykazywać ekspresję receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), zdefiniowanego jako dowolne barwienie błony komórkowej na obecność EGFR w komórkach nowotworowych za pomocą immunohistochemii (IHC) przeprowadzonej na archiwalnych bloczkach guza lub preparatach.
• Aby określić status mutacji genu KRAS w guzie, muszą być dostępne bloczki guza lub niewybarwione preparaty z archiwalnych próbek patologicznych odpowiednich do izolacji genomowego DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego). (Dla pierwszych 13 pacjentów kwalifikujących się do oceny, którzy zostali już włączeni i leczeni w tym badaniu, zostaną podjęte wszelkie starania, aby ponownie uzyskać te blokady od pacjentów lub ich lekarzy kierujących w celu oceny KRAS.)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa (CT).
• Pacjenci musieli otrzymać lub otrzymać i odmówić przyjęcia co najmniej jednego schematu chemioterapii skojarzonej zawierającej fluorouracyl (5FU) z powodu choroby przerzutowej, chyba że dostępne schematy chemioterapii były z jakiegoś powodu przeciwwskazane dla danego pacjenta. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię i/lub terapię biologiczną, z wyłączeniem BAY 43-9006 lub cetuksymabu. Terapia ta musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do protokołu, a pacjent musiał powrócić do poziomu kwalifikującego po wcześniejszej toksyczności. Wcześniejsza radioterapia lub operacja powinna zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie związane z tym toksyczności ustąpią do poziomów kwalifikujących.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Rak jelita grubego zwykle nie występuje u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mikrolitr
• płytki krwi większe lub równe 100 000/ mikrolitr
• bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) (SGOT (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy)/ALT (aminotransferaza alaninowa) (SGPT (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa) mniejsza lub równa 2,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2
• PT (czas protrombinowy)/PTT (czas częściowej tromboplastyny) mniejszy lub równy 1,5-krotności ustalonej górnej granicy normy
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji, co ustalił współpracownik badacza po omówieniu z członkiem zespołu radiologii interwencyjnej. Ta zmiana powinna różnić się od zmian docelowych obserwowanych w badaniach obrazowych w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
• Nie jest znany wpływ połączenia BAY 43-9006 i cetuksymabu na rozwijający się płód ludzki w zalecanych dawkach terapeutycznych. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory kinazy raf stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, ponieważ przez cały czas trwania studiów oraz przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz umiejętność przestrzegania codziennego harmonogramu samodzielnego podawania doustnego.
• Pacjenci muszą mieć skurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 150 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 90 mm Hg. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu uzyskania kontroli ciśnienia krwi.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie odzyskali co najmniej poziomu kwalifikującego po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. U pacjentów musi minąć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek leku badanego w ramach badania fazy 0 (nazywanego również badaniem wczesnej fazy I lub badaniem poprzedzającym fazę I, w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku) w według uznania PI (głównego badacza) i powinien był powrócić do poziomów kwalifikowalności po wszelkich toksycznościach
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie odzyskali co najmniej poziomu kwalifikującego po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu przerzutów do mózgu bez stosowania steroidów lub leków przeciwpadaczkowych. Pacjenci ci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do BAY 43-9006 (na przykład inne wielokierunkowe inhibitory kinazy, takie jak sunitynib) lub cetuksymab (na przykład inne leki zawierające białka mysie, takie jak bewacyzumab) stosowane W badaniu.
• Wcześniejsza terapia cetuksymabem lub BAY 43-9006.
• Wykluczeni są pacjenci leczeni antykoagulacją terapeutyczną. Profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. niskodawkowa warfaryna) w urządzeniach do dostępu żylnego lub tętniczego jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących PT, INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) lub PTT.
• Dowody skazy krwotocznej.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BAY 43-9006 jest inhibitorem kinazy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki BAY 43-9006, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BAY 43-9006.
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych między lekami przeciwretrowirusowymi a BAY 43-9006. Pacjenci z HIV nieotrzymujący leczenia przeciwretrowirusowego są wykluczeni ze względu na możliwość pogorszenia ich stanu przez BAY 43-9006 oraz prawdopodobieństwo, że stan podstawowy może przesłonić przypisanie zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do BAY 43-9006.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, oprócz odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ.
• Wykluczeni są pacjenci ze schorzeniami, które mogą upośledzać ich zdolność do połykania tabletek.
• Stosowanie następujących leków będzie niedozwolone na 4 tygodnie przed włączeniem do badania i w trakcie badania: ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, cyklosporyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna, ziele dziurawca oraz profilaktyczne stosowanie filgrastymu i sargramostym. Produkty zawierające sok grejpfrutowy nie będą dozwolone podczas nauki. Tosylan BAY 43-9006 jest metabolizowany przez enzym P450 CYP3A; dlatego możliwe jest, że tosylan BAY 43-9006 może wchodzić w interakcje z powyższymi lekami. Należy dołożyć starań, aby zmienić leczenie pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki.
• Pacjenci, u których resekcja jest wskazana i może być wykonana bezpiecznie (chyba że pacjent odmówi operacji z innych powodów).
• W przypadku opcjonalnego obrazowania PET/CT z badaniem korelacyjnym (89)Zr-panitumumab, uczestnicy z ciężką klaustrofobią, której nie złagodzili doustne leki przeciwlękowe lub pacjenci ważący > 136 kg (limit wagowy dla stołu skanera).

Integracja kobiet i mniejszości:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.