Zdravá endoteliální zrychlená výstelka inhibuje neointimální růst

V současnosti dostupné koronární stenty jsou náchylné k trombóze a restenóze. Předpokládá se, že urychlené obnovení funkční endoteliální vrstvy na poškozených stentovaných vaskulárních segmentech může pomoci předcházet potenciálně vážným komplikacím tím, že poskytuje bariéru pro cirkulující cytokiny a schopnost endotelových buněk produkovat látky, které pasivují podkladový hladký sval. buněčná vrstva.

Přivedením vlastních EPC pacienta do místa vaskulárního poranění (např. do místa implantace koronárního stentu) by došlo k urychlení normálního endotelizačního procesu. Předpokládá se, že rychlé vytvoření funkční endoteliální vrstvy může podpořit transformaci poraněného místa do zdravého stavu. Například v případě implantace koronárního stentu může rychlá reendotelizace snížit zánět, trombózu a potenciálně odstranit restenózu.

Vliv náboru a reendotelizace EPC na restenózu sahá od účinků na vaskulární reparační odpověď až po prevenci agregace a aktivace krevních destiček, angiogenezi a zesílení vazomotorické odpovědi. Nedávno se ukázalo, že integrita a funkční aktivita endoteliální monovrstvy hraje klíčovou roli v prevenci aterosklerózy. Nicméně rizikové faktory pro onemocnění koronárních tepen, jako je věk, hypertenze, hypercholesterolémie a diabetes, snižují počet a funkční aktivitu těchto cirkulujících EPC, čímž omezují regenerační kapacitu. Poškození kmenových buněk rizikovými faktory u pacientů s CAD může přispívat k omezené regenerační kapacitě nemocného endotelu, stejně jako k aterogenezi a progresi aterosklerotického onemocnění. Spojení počtu a funkce cirkulujících EPC s funkčním výsledkem technologie stentu je proto zásadní pro identifikaci příznivého účinku na tvorbu restenózy ve stentu a vaskulární (dys) funkci.

Klinické studie HEALING FIM a HEALING II se snažily definovat bezpečnost a účinnost stentu navrženého tak, aby sekvestroval cirkulující endoteliální progenitorové buňky k luminálnímu povrchu vzpěr stentu povlakem anti-CD34 protilátky, čímž by se podpořila reendotelizace koronárního stentu a stentu. reakce na hojení cév po nasazení stentu. Zlepšené vaskulární hojení obnoví vaskulární integritu, zabrání agregaci krevních destiček a subakutní trombóze ve stentu, obnoví vazoreaktivitu a inhibuje tvorbu restenózy. Ve studii HEALING II byla nalezena korelace mezi hladinami EPC a angiografickými/IVUS výsledky u pacientů užívajících stent Genous. Pacienti s normálními titry EPC měli významně menší pozdní ztrátu ve stentu ve srovnání s pacienty s nízkými EPC (0,53 vs 1,02 mm). To je v souladu s výsledky ze zkoušek stentu uvolňujících léčiva, čímž se prokázala koncepce technologie zachycení EPC za předpokladu, že je k dispozici odpovídající populace cílových buněk EPC.

Existuje několik studií na zvířatech, které prokazují, že léčba statiny byla spojena s 2,5 až 3násobným zvýšením cirkulujících EPC, což vedlo k urychlené reendotelizaci, vaskulární opravě a zlepšené angiogenezi. Kromě toho Dimmeler a spolupracovníci našli podobné výsledky u malé kohorty kardiovaskulárních pacientů, kteří dostávali léčbu atorvastatinem (n=7, Circulation 2001), což naznačuje angiotrofický účinek léčby atorvastatinem kromě jeho dříve definovaných pleiotrofních vlastností. Podobně Drexler a spolupracovníci popsali podobné vlastnosti simvastatinu při získávání EPC u pacientů s ICHS, které nesouvisí s redukcí LDL/bez ohledu na ni (n=10, Circulation 2005).

Současná studie se snaží potvrdit bezpečnost a optimalizovat účinnost technologie zachycení EPC (Genous Bio-engineered R stent) začleněním vysoké dávky statinové terapie, konkrétně atorvastatinu 80 mg, po dobu nejméně dvou týdnů před indexovým postupem.