Gezonde endotheliale versnelde voering remt neointimale groei

Momenteel verkrijgbare coronaire stents zijn vatbaar voor trombose en restenose. Aangenomen wordt dat het versnelde herstel van een functionele endotheellaag op beschadigde vasculaire segmenten met een stent kan helpen om potentieel ernstige complicaties te voorkomen door een barrière te vormen voor circulerende cytokines en door het vermogen van endotheelcellen om stoffen te produceren die de onderliggende gladde spier passiveren. cel laag.

Door de eigen EPC's van de patiënt te recruteren naar de plaats van vasculair letsel (bijvoorbeeld de plaats van een coronair stentimplantaat), zou een versnelling van het normale endothelialisatieproces plaatsvinden. Er wordt getheoretiseerd dat de snelle vestiging van een functionerende endotheellaag de transformatie van de beschadigde plaats naar een gezonde toestand kan bevorderen. In het geval van implantatie van een coronaire stent kan snelle her-endothelialisatie bijvoorbeeld ontsteking en trombose verminderen en mogelijk restenose elimineren.

De invloeden van EPC-recrutering en re-endothelialisatie op restenose variëren van de effecten op de vasculaire herstelrespons tot het voorkomen van aggregatie en activering van bloedplaatjes, angiogenese en versterking van de vasomotorische respons. Onlangs is aangetoond dat de integriteit en functionele activiteit van de endotheliale monolaag een cruciale rol spelen bij het voorkomen van atherosclerose. Risicofactoren voor coronaire hartziekte zoals leeftijd, hypertensie, hypercholesterolemie en diabetes verminderen echter het aantal en de functionele activiteit van deze circulerende EPC's, waardoor het regeneratieve vermogen wordt beperkt. De aantasting van stamcellen door risicofactoren bij CAD-patiënten kan bijdragen aan het beperkte regeneratieve vermogen van ziek endotheel, evenals aan atherogenese en atherosclerotische ziekteprogressie. Daarom is het van cruciaal belang om het aantal en de functie van circulerende EPC's te relateren aan het functionele resultaat van stenttechnologie om een ​​gunstig effect op de vorming van restenose in de stent en de vasculaire (dys) functie te identificeren.

De klinische studies HEALING FIM en HEALING II waren bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid te definiëren van een stent die is ontworpen om circulerende endotheliale voorlopercellen af ​​te zonderen naar het luminale oppervlak van de stentstutten door middel van een anti-CD34-antilichaamcoating, waardoor her-endothelialisatie van de coronaire stent en de coronaire stent wordt bevorderd. vasculaire genezingsreactie na plaatsing van de stent. Verbeterde vasculaire genezing zal de vasculaire integriteit herstellen, aggregatie van bloedplaatjes en subacute trombose in de stent voorkomen, vasoreactiviteit herstellen en vorming van restenose remmen. In het HEALING II-onderzoek werd een correlatie gevonden tussen EPC-niveaus en angiografische/IVUS-uitkomsten bij patiënten die de Genous-stent kregen. Patiënten met normale EPC-titers hadden significant minder laat verlies in de stent in vergelijking met patiënten met lage EPC's (0,53 versus 1,02 mm). Dit komt overeen met de resultaten van onderzoeken naar medicijnafgevende stents, waarmee het proof of concept van de EPC-capturetechnologie wordt vastgesteld, op voorwaarde dat er voldoende EPC-doelcelpopulatie beschikbaar is.

Er zijn verschillende dierstudies die aantonen dat statinetherapie gepaard ging met een 2,5 tot 3-voudige toename van circulerende EPC's, wat leidde tot versnelde re-endothelialisatie, vasculair herstel en verbeterde angiogenese. Bovendien vonden Dimmeler en collega's vergelijkbare resultaten in een klein cohort van cardiovasculaire patiënten die atorvastatine-therapie kregen (n=7, Circulation 2001), wat wijst op een angiotroof effect van atorvastatine-therapie naast de eerder gedefinieerde pleiotrofe eigenschappen. Evenzo beschreven Drexler en collega's vergelijkbare EPC-rekruteringseigenschappen van simvastatine bij CAD-patiënten die niet gerelateerd zijn aan/ongeacht LDL-reductie (n=10, Circulation 2005).

De huidige studie probeert de veiligheid te bevestigen en de effectiviteit van de EPC-capturetechnologie (Genous Bio-engineered R-stent) te optimaliseren door een hoge dosis statinetherapie toe te voegen, met name atorvastatine 80 mg, gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de indexprocedure.