O revestimento acelerado endotelial saudável inibe o crescimento neointimal

Os stents coronários atualmente disponíveis são propensos a trombose e restenose. Acredita-se que o restabelecimento acelerado de uma camada endotelial funcional em segmentos vasculares com stent danificados pode ajudar a prevenir complicações potencialmente graves, fornecendo uma barreira para citocinas circulantes e pela capacidade das células endoteliais de produzir substâncias que passivam o músculo liso subjacente camada celular.

Ao recrutar as próprias EPCs do paciente para o local da lesão vascular (por exemplo, o local de um implante de stent coronário), ocorreria uma aceleração do processo de endotelização normal. É teorizado que o rápido estabelecimento de uma camada endotelial funcional pode promover a transformação do local lesionado para um estado saudável. Por exemplo, no caso de implantação de stent coronário, a reendotelização rápida pode reduzir a inflamação, a trombose e potencialmente eliminar a reestenose.

As influências do recrutamento de EPC e reendotelização na reestenose variam desde os efeitos na resposta de reparo vascular até a prevenção da agregação e ativação plaquetária, angiogênese e aumento da resposta vasomotora. Recentemente, foi demonstrado que a integridade e a atividade funcional da monocamada endotelial desempenham um papel crucial na prevenção da aterosclerose. No entanto, fatores de risco para doença arterial coronariana, como idade, hipertensão, hipercolesterolemia e diabetes, reduzem o número e a atividade funcional dessas EPCs circulantes, limitando assim a capacidade regenerativa. O comprometimento das células-tronco por fatores de risco em pacientes com DAC pode contribuir para a capacidade regenerativa limitada do endotélio doente, bem como para a aterogênese e progressão da doença aterosclerótica. Portanto, relacionar o número e a função das EPCs circulantes com o resultado funcional da tecnologia do stent é crucial para identificar um efeito benéfico na formação de reestenose intra-stent e na (dis)função vascular.

Os estudos clínicos HEALING FIM e HEALING II buscaram definir a segurança e eficácia de um stent projetado para sequestrar células progenitoras endoteliais circulantes para a superfície luminal das hastes do stent por um revestimento de anticorpo anti-CD34, promovendo assim a reendotelização do stent coronário e a Resposta de cicatrização vascular após implantação de stent. A cicatrização vascular aprimorada restabelecerá a integridade vascular, prevenirá a agregação plaquetária e a trombose intra-stent subaguda, restabelecerá a vasorreatividade e inibirá a formação de restenose. No estudo HEALING II, foi encontrada uma correlação entre os níveis de EPC e os resultados angiográficos/IVUS em pacientes que receberam o stent Genous. Pacientes com títulos de EPC normais tiveram significativamente menos perda tardia intra-stent em comparação com aqueles com EPCs baixas (0,53 vs 1,02mm). Isso é consistente com os resultados dos testes de stents com eluição de drogas, estabelecendo assim uma prova de conceito da tecnologia de captura de EPC, desde que a população de células-alvo de EPC adequada esteja disponível.

Existem vários estudos em animais demonstrando que a terapia com estatina foi associada a um aumento de 2,5 a 3 vezes de EPCs circulantes, levando a reendotelização acelerada, reparo vascular e angiogênese melhorada. Além disso, Dimmeler e colaboradores encontraram resultados semelhantes em uma pequena coorte de pacientes cardiovasculares recebendo terapia com atorvastatina (n=7, Circulation 2001), sugerindo um efeito angiotrófico da terapia com atorvastatina além de suas propriedades pleiotróficas previamente definidas. Da mesma forma, Drexler e colaboradores descreveram propriedades similares de recrutamento de EPC da sinvastatina em pacientes com DAC não relacionados a/independentemente da redução de LDL (n=10, Circulation 2005).

O estudo atual busca confirmar a segurança e otimizar a eficácia da tecnologia de captura EPC (Genous Bio-engineered R stent) incorporando uma terapia de alta dose de estatina, especificamente atorvastatina 80mg, por pelo menos duas semanas antes do procedimento índice.