Externí záření s intratumorální injekcí dendritických buněk jako neoadjuvantní léčba sarkomu
20. února 2017 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Kombinace zevního ozáření s intratumorální injekcí dendritických buněk jako neoadjuvantní léčba vysoce rizikových pacientů se sarkomem měkkých tkání
Jedná se o studii fáze II využívající kombinaci zevního záření s intratumorální injekcí dendritických buněk (bílých krvinek) jako neoadjuvantní léčbu u pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání.
Účelem bylo zjistit, zda injekce pacientových vlastních bílých krvinek souvisejících s imunitou do jejich nádoru posílí imunitní systém v boji proti rakovině.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pacienti byli léčeni externí radiační terapií (EBRT) kombinovanou s experimentální intratumorální injekcí dendritických buněk (DC).
Pacienti dostávali 5 040 centigray (cGy) EBRT ve 28 stejných frakcích.
Radiace byla dodávána 5 dní v týdnu (pondělí až pátek).
DC (10^7 buněk) byly intratumorálně injikovány třikrát druhý, třetí a čtvrtý pátek v průběhu ozařování.
Jedna další DC injekce byla podána několik dní před chirurgickým zákrokem pro posouzení migrace DC.
Nádory byly chirurgicky resekovány 3-6 týdnů po dokončení EBRT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Střední nebo vysoký stupeň sarkomu podle patologického přehledu
- Muskuloskeletální tumor končetin, trupu nebo hrudní stěny.
- Primární nádor nebo izolovaný lokálně recidivující nádor větší než 5 cm v průměru.
- Klinické stadium T2N0M0 (AJCC 6. vydání)
- Pacientka není kandidátem na neoadjuvantní chemoterapii.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Žádná steroidní terapie do 4 týdnů od prvního podání dendritických buněk.
- Žádná porucha koagulace.
- Písemný informovaný souhlas pacienta.
- Žádná kontraindikace k resekci.
Přiměřená funkce orgánů (měřeno do týdne od zahájení léčby).
- Počet bílých krvinek (WBC) > 3000/mm na třetí mocninu a absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm na třetí mocninu
- Krevní destičky > 100 000/mm na třetí mocninu
- Hematokrit > 25 %
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
- Radiační onkolog musí potvrdit, že 2-3 cm proužek kůže může být ušetřen záření.
Kritéria vyloučení:
- Retroperitoneální umístění.
- Gastrointestinální stromální tumor (GIST).
- Prokázané metastatické onemocnění.
- Předcházející radiační terapie, pokud je aktuální nádor lokálně recidivující po předchozí resekci.
- Současná léčba jakýmkoli protirakovinným činidlem jiným než ozařováním, jak je předepsáno protokolem.
- Porucha krvácení.
- H.I.V. infekce nebo jiná primární porucha imunitního systému.
- Pokračující systémová léčba imunosupresivy (např. kortikosteroidy, azathioprin, cyklosporin, methotrexát).
- Jakákoli vážná probíhající infekce.
- Těhotné nebo kojící ženy -- Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod po dobu trvání studie (před léčbou bude proveden těhotenský test).
- Stav výkonu ECOG 2, 3 nebo 4.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EBRT + DC injekce + resekce
Jednoručka: EBRT + DC injekce + resekce.
Před čtvrtou DC injekcí byli účastníci rozděleni do 3 kohort, jak je uvedeno v této intervenci.
|
Skupina 1 - DC injekce # 4 podaná 24 hodin před operací Skupina 2 - DC injekce # 4 podaná 48 hodin před operací Skupina 3 - DC injekce # 4 podaná 72 hodin před operací
Radiace byla dodávána 5 dní v týdnu (pondělí až pátek).
Nádory byly chirurgicky resekovány 3-6 týdnů po dokončení EBRT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do 3 let
|
Imunitní odpovědi u pacientů léčených EBRT a DC: Přechodná imunitní odpověď = odpověď detekovaná pouze v jednom časovém bodě; Robustní imunitní odpověď = odpověď detekovaná alespoň ve dvou časových bodech.
Jednotlivý pacient byl považován za reagujícího na lyzáty nádorových buněk (TCL) nebo survivin, pokud byla v kterémkoli časovém bodě odpověď v testu interferonu gama (IFN-γ) enzyme-linked immunospot (ELISPOT) vyšší než 30 skvrn na 2 x 10^ 5 buněk a v proliferačním testu vyšší než 3 000 impulzů za minutu (CPM) a odpověď v IFN-γ ELISPOT nebo proliferačních testech na TCL nebo Ad-surv byla o více než 2 standardní odchylky (SD) vyšší než odpověď na odpovídající kontrolu lyzát nebo Ad-c ve stejném časovém bodě a o 2 SD vyšší než odpověď na stejné stimuly před zahájením léčby.
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt významné (>/= stupeň 2) toxicity
Časové okno: Do 3 let
|
Hodnocení toxicity během kombinované zevní radiační terapie (EBRT)/DC neoadjuvantní léčby.
Toxicita byla hodnocena podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
|
Do 3 let
|
|
Výskyt pooperačních komplikací rány
Časové okno: Do 3 let
|
Pooperační komplikace rány byly definovány pomocí NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
|
Do 3 let
|
|
Účastníci bez důkazů nemoci při sledování
Časové okno: 3 roky
|
Účastníci, kteří neměli žádné známky onemocnění po dobu alespoň jednoho roku od zahájení léčby (doba sledování); po dobu nejméně 2 let a nejméně po dobu 3 let.
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zvýšením úrovně radioaktivity při excizi na kohortu
Časové okno: Do 3 let
|
K identifikaci uzlin, které mají být vyříznuty, byla provedena injekce dendritických buněk značených Indium 111 (radioaktivní barvivo) (vakcíny č. 4) 1 až 3 dny před operací.
Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do jedné ze tří kohort: kohorta 1, 1 den před operací; kohorta 2, 2 dny před operací; Kohorta 3, 3 dny před operací.
Vakcína č. 4 byla označena, aby bylo možné vyhodnotit, jak dlouho potřebují dendritické buňky k cestě do regionálních drenážních lymfatických uzlin.
Resekce nádoru tím nebyla zpožděna.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hong WX, Sagiv-Barfi I, Czerwinski DK, Sallets A, Levy R. Neoadjuvant Intratumoral Immunotherapy with TLR9 Activation and Anti-OX40 Antibody Eradicates Metastatic Cancer. Cancer Res. 2022 Apr 1;82(7):1396-1408. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1382.
- Raj S, Bui MM, Springett G, Conley A, Lavilla-Alonso S, Zhao X, Chen D, Haysek R, Gonzalez R, Letson GD, Finkelstein SE, Chiappori AA, Gabrilovitch DI, Antonia SJ. Long-Term Clinical Responses of Neoadjuvant Dendritic Cell Infusions and Radiation in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma. 2015;2015:614736. doi: 10.1155/2015/614736. Epub 2015 Dec 31.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. srpna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. srpna 2006
První zveřejněno (Odhad)
18. srpna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MCC-14497
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiNáborAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan