Radiação externa com injeção intratumoral de células dendríticas como tratamento neoadjuvante para sarcoma
20 de fevereiro de 2017 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Combinação de radiação de feixe externo com injeção intratumoral de células dendríticas como tratamento neoadjuvante de pacientes de alto risco com sarcoma de partes moles
Este é um estudo de Fase II usando uma combinação de radiação de feixe externo com injeção intratumoral de células dendríticas (glóbulos brancos) como tratamento neoadjuvante para pacientes com sarcoma de partes moles de alto risco.
O objetivo era determinar se uma injeção de glóbulos brancos relacionados ao sistema imunológico do próprio paciente em seu tumor fortaleceria o sistema imunológico para lutar contra o câncer.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes foram tratados com radioterapia externa (EBRT) combinada com injeção intratumoral experimental de células dendríticas (DC).
Os pacientes receberam 5.040 centigray (cGy) EBRT em 28 frações iguais.
A radiação foi entregue 5 dias por semana (segunda a sexta).
DCs (10 ^ 7 células) foram injetadas intratumoralmente três vezes na segunda, terceira e quarta sexta-feira durante o curso da radiação.
Uma injeção adicional de DC foi dada vários dias antes da cirurgia para avaliar a migração de DC.
Os tumores foram ressecados cirurgicamente 3-6 semanas após a conclusão da EBRT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sarcoma de grau intermediário ou alto, conforme determinado pela revisão patológica
- Tumor musculoesquelético em extremidades, tronco ou parede torácica.
- Tumor primário ou tumor localmente recorrente isolado com mais de 5 cm de diâmetro.
- Estágio Clínico T2N0M0 (AJCC 6ª edição)
- O paciente não é candidato à quimioterapia neoadjuvante.
- Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Nenhuma terapia com esteroides dentro de 4 semanas após a primeira administração de células dendríticas.
- Sem distúrbio de coagulação.
- Consentimento informado por escrito do paciente.
- Sem contra-indicação para ressecção.
Função adequada do órgão (medida dentro de uma semana após o início do tratamento).
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/mm à terceira potência e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm à terceira potência
- Plaquetas > 100.000/mm elevado à terceira potência
- Hematócrito > 25%
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- Creatinina < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 mL/min
- Radiação O oncologista deve confirmar que uma faixa de pele de 2 a 3 cm pode ser poupada da radiação.
Critério de exclusão:
- Localização retroperitoneal.
- Tumor estromal gastrointestinal (GIST).
- Doença metastática comprovada.
- Radioterapia prévia se o tumor atual for localmente recorrente após ressecção anterior.
- Tratamento concomitante com qualquer agente anticancerígeno que não seja radiação, conforme ditado pelo protocolo.
- Distúrbio hemorrágico.
- HIV. infecção ou outro distúrbio de imunodeficiência primária.
- Terapia sistêmica contínua com drogas imunossupressoras (p. corticosteróides, azatioprina, ciclosporina, metotrexato).
- Qualquer infecção grave em curso.
- Mulheres grávidas ou lactantes -- As pacientes em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo (um teste de gravidez será obtido antes do tratamento).
- Status de desempenho ECOG de 2, 3 ou 4.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: EBRT + Injeção DC + Ressecção
Braço Único: EBRT + Injeção DC + Ressecção.
Antes da quarta injeção de DC, os participantes foram designados para 3 coortes, conforme descrito nessa intervenção.
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Grupo 1 - injeção DC nº 4 administrada 24 horas antes da cirurgia Grupo 2 - injeção DC nº 4 administrada 48 horas antes da cirurgia Grupo 3 - injeção DC nº 4 administrada 72 horas antes da cirurgia
A radiação foi entregue 5 dias por semana (segunda a sexta).
Os tumores foram ressecados cirurgicamente 3-6 semanas após a conclusão da EBRT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3 anos
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Respostas imunes em pacientes tratados com EBRT e DCs: Resposta imune transitória = resposta detectada em apenas um momento; Resposta imune robusta = resposta detectada pelo menos em dois momentos.
Um paciente individual foi considerado respondedor a lisados de células tumorais (TCL) ou survivina se, a qualquer momento, a resposta no ensaio imunospot ligado a enzima de interferon gama (IFN-γ) (ELISPOT) fosse superior a 30 pontos por 2 X 10^ 5 e no ensaio de proliferação superior a 3.000 contagens por minuto (CPM) e a resposta em IFN-γ ELISPOT ou ensaios de proliferação para TCL ou Ad-surv foi superior a 2 desvios padrão (DP) superior à resposta ao controle correspondente lisado ou Ad-c no mesmo ponto de tempo e 2 DP acima da resposta aos mesmos estímulos antes do início do tratamento.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de Toxicidade Significativa (>/= Grau 2)
Prazo: Até 3 anos
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Avaliação da toxicidade durante a combinação de terapia de radiação externa (EBRT)/tratamento neoadjuvante DC.
A toxicidade foi avaliada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0.
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Até 3 anos
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Ocorrência de complicações de feridas pós-operatórias
Prazo: Até 3 anos
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As complicações da ferida pós-operatória foram definidas usando os Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do NCI.
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Até 3 anos
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Participantes sem evidência de doença no acompanhamento
Prazo: 3 anos
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Participantes que não apresentavam evidência da doença por pelo menos um ano após o início do tratamento (tempo de seguimento); por pelo menos 2 anos e por pelo menos 3 anos.
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com aumento no nível de radioatividade na excisão por coorte
Prazo: Até 3 anos
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Para identificar os nódulos a serem excisados, uma injeção com células dendríticas marcadas com índio 111 (corante radioativo) (da vacina nº 4) foi realizada 1 a 3 dias antes da cirurgia.
Os pacientes foram divididos igualmente para serem alocados em uma das três coortes: Coorte 1, 1 dia antes da cirurgia; Coorte 2, 2 dias antes da cirurgia; Coorte 3, 3 dias antes da cirurgia.
A vacina nº 4 foi marcada para avaliar quanto tempo as células dendríticas precisam viajar para drenar linfáticos regionais.
A ressecção do tumor não foi atrasada por isso.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hong WX, Sagiv-Barfi I, Czerwinski DK, Sallets A, Levy R. Neoadjuvant Intratumoral Immunotherapy with TLR9 Activation and Anti-OX40 Antibody Eradicates Metastatic Cancer. Cancer Res. 2022 Apr 1;82(7):1396-1408. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1382.
- Raj S, Bui MM, Springett G, Conley A, Lavilla-Alonso S, Zhao X, Chen D, Haysek R, Gonzalez R, Letson GD, Finkelstein SE, Chiappori AA, Gabrilovitch DI, Antonia SJ. Long-Term Clinical Responses of Neoadjuvant Dendritic Cell Infusions and Radiation in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma. 2015;2015:614736. doi: 10.1155/2015/614736. Epub 2015 Dec 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
18 de agosto de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MCC-14497
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