Radiación de haz externo con inyección intratumoral de células dendríticas como tratamiento neoadyuvante para sarcoma
20 de febrero de 2017 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Combinación de radiación de haz externo con inyección intratumoral de células dendríticas como tratamiento neoadyuvante de pacientes con sarcoma de tejido blando de alto riesgo
Este es un estudio de fase II que utiliza una combinación de radiación de haz externo con inyección intratumoral de células dendríticas (glóbulos blancos) como tratamiento neoadyuvante para pacientes con sarcoma de tejido blando de alto riesgo.
El objetivo era determinar si una inyección de los propios glóbulos blancos relacionados con el sistema inmunitario del paciente en su tumor fortalecería el sistema inmunitario para luchar contra el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes fueron tratados con radioterapia de haz externo (EBRT) combinada con inyección intratumoral experimental de células dendríticas (DC).
Los pacientes recibieron EBRT de 5040 centigrays (cGy) en 28 fracciones iguales.
La radiación se administró 5 días a la semana (de lunes a viernes).
Se inyectaron DC (10 ^ 7 células) por vía intratumoral tres veces el segundo, tercer y cuarto viernes durante el curso de la radiación.
Se administró una inyección de DC adicional varios días antes de la cirugía para evaluar la migración de DC.
Los tumores se extirparon quirúrgicamente de 3 a 6 semanas después de completar la EBRT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sarcoma de grado intermedio o alto según lo determine la revisión patológica
- Tumor musculoesquelético en extremidades, tronco o pared torácica.
- Tumor primario o tumor aislado localmente recurrente mayor de 5 cm de diámetro.
- Estadio clínico T2N0M0 (AJCC 6.ª edición)
- El paciente no es candidato para la quimioterapia neoadyuvante.
- Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Sin terapia con esteroides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de células dendríticas.
- Sin trastorno de la coagulación.
- Consentimiento informado por escrito del paciente.
- Sin contraindicación para la resección.
Función adecuada de los órganos (medida dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento).
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm elevado a la tercera potencia y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm elevado a la tercera potencia
- Plaquetas > 100.000/mm a la tercera potencia
- Hematocrito > 25%
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- Creatinina < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- El oncólogo radioterápico debe confirmar que una tira de piel de 2-3 cm se puede salvar de la radiación.
Criterio de exclusión:
- Localización retroperitoneal.
- Tumor del estroma gastrointestinal (GIST).
- Enfermedad metastásica demostrada.
- Radioterapia previa si el tumor actual es localmente recurrente después de una resección previa.
- Tratamiento concurrente con cualquier agente anticancerígeno que no sea radiación según lo dictado por el protocolo.
- Desorden sangrante.
- VIH. infección u otro trastorno de inmunodeficiencia primaria.
- Tratamiento sistémico en curso con fármacos inmunosupresores (p. corticoides, azatioprina, ciclosporina, metotrexato).
- Cualquier infección grave en curso.
- Mujeres embarazadas o lactantes: las pacientes en edad reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio (se obtendrá una prueba de embarazo antes del tratamiento).
- Estado funcional ECOG de 2, 3 o 4.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EBRT + Inyección DC + Resección
Brazo único: EBRT + Inyección DC + Resección.
Antes de la cuarta inyección de DC, los participantes fueron asignados a 3 cohortes como se describe en esa intervención.
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Grupo 1: inyección de CC n.° 4 administrada 24 horas antes de la cirugía Grupo 2: inyección de CC n.° 4 administrada 48 horas antes de la cirugía Grupo 3: inyección de CC n.° 4 administrada 72 horas antes de la cirugía
La radiación se administró 5 días a la semana (de lunes a viernes).
Los tumores se extirparon quirúrgicamente de 3 a 6 semanas después de completar la EBRT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Respuestas inmunitarias en pacientes tratados con EBRT y DC: Respuesta inmunitaria transitoria = respuesta detectada en un solo momento; Respuesta inmune robusta = respuesta detectada al menos en dos puntos de tiempo.
Se consideró que un paciente individual respondió a los lisados de células tumorales (TCL) o a la survivina si en cualquier momento la respuesta en el ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) de interferón gamma (IFN-γ) fue superior a 30 puntos por 2 X 10 ^ 5 células y en el ensayo de proliferación superior a 3000 recuentos por minuto (CPM) y la respuesta en IFN-γ ELISPOT o ensayos de proliferación a TCL o Ad-surv fue más de 2 desviaciones estándar (DE) superior a la respuesta al control correspondiente lisado o Ad-c en el mismo punto de tiempo y 2 SD superior a la respuesta a los mismos estímulos antes del inicio del tratamiento.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de Toxicidad Significativa (>/= Grado 2)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Evaluación de la toxicidad durante el tratamiento neoadyuvante combinado con radioterapia de haz externo (EBRT)/DC.
La toxicidad se evaluó de acuerdo con los criterios de la versión 3.0 de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
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Hasta 3 años
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Ocurrencia de complicaciones postoperatorias de heridas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Las complicaciones posoperatorias de la herida se definieron utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI.
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Hasta 3 años
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Participantes sin evidencia de enfermedad en el seguimiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Participantes que no tenían evidencia de la enfermedad durante al menos un año después del inicio del tratamiento (tiempo de seguimiento); durante al menos 2 años, y durante al menos 3 años.
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con aumento en el nivel de radiactividad en la escisión por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Para identificar los ganglios a extirpar, se realizó una inyección con células dendríticas marcadas con Indio 111 (colorante radioactivo) (de la vacuna #4) de 1 a 3 días antes de la cirugía.
Los pacientes se dividieron equitativamente para ser asignados a una de tres cohortes: Cohorte 1, 1 día antes de la cirugía; Cohorte 2, 2 días antes de la cirugía; Cohorte 3, 3 días antes de la cirugía.
La vacuna #4 se marcó para evaluar cuánto tiempo necesitan las células dendríticas para viajar a los vasos linfáticos de drenaje regionales.
Esto no retrasó la resección del tumor.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hong WX, Sagiv-Barfi I, Czerwinski DK, Sallets A, Levy R. Neoadjuvant Intratumoral Immunotherapy with TLR9 Activation and Anti-OX40 Antibody Eradicates Metastatic Cancer. Cancer Res. 2022 Apr 1;82(7):1396-1408. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1382.
- Raj S, Bui MM, Springett G, Conley A, Lavilla-Alonso S, Zhao X, Chen D, Haysek R, Gonzalez R, Letson GD, Finkelstein SE, Chiappori AA, Gabrilovitch DI, Antonia SJ. Long-Term Clinical Responses of Neoadjuvant Dendritic Cell Infusions and Radiation in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma. 2015;2015:614736. doi: 10.1155/2015/614736. Epub 2015 Dec 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de agosto de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2017
Última verificación
1 de junio de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MCC-14497
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