Ekstern strålestråling med intratumoral injektion af dendritiske celler som neoadjuverende behandling for sarkom
20. februar 2017 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Kombination af ekstern strålestråling med intratumoral injektion af dendritiske celler som neo-adjuverende behandling af højrisiko bløddelssarkompatienter
Dette er et fase II studie med en kombination af ekstern strålestråling med intratumoral injektion af dendritiske celler (hvide blodlegemer) som neo-adjuverende behandling til patienter med højrisiko bløddelssarkom.
Formålet var at afgøre, om en injektion af patientens egne immunrelaterede hvide blodlegemer i deres tumor ville styrke immunsystemet til at bekæmpe deres kræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienterne blev behandlet med ekstern strålebehandling (EBRT) kombineret med eksperimentel intratumoral injektion af dendritiske celler (DC).
Patienterne modtog 5.040 centigray (cGy) EBRT i 28 lige store fraktioner.
Stråling blev leveret 5 dage om ugen (mandag-fredag).
DC'er (10^7 celler) blev injiceret intratumoralt tre gange den anden, tredje og fjerde fredag i løbet af strålingen.
En yderligere DC-injektion blev givet flere dage før operationen for at vurdere DC-migrering.
Tumorer blev kirurgisk resekeret 3-6 uger efter afslutningen af EBRT.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem- eller højgradig sarkom som bestemt ved patologisk gennemgang
- Muskuloskeletal tumor i ekstremiteter, krop eller brystvæg.
- Primær tumor eller isoleret lokalt tilbagevendende tumor større end 5 cm i diameter.
- Clinical Stage T2N0M0 (AJCC 6. udgave)
- Patienten er ikke en kandidat til neoadjuverende kemoterapi.
- Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
- Ingen steroidbehandling inden for 4 uger efter den første administration af dendritiske celler.
- Ingen koagulationsforstyrrelser.
- Patientens skriftlige informerede samtykke.
- Ingen kontraindikation for resektion.
Tilstrækkelig organfunktion (målt inden for en uge efter påbegyndt behandling).
- Hvidt blodtal (WBC) > 3.000/mm til tredje potens og absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm til tredje potens
- Blodplader > 100.000/mm til tredje potens
- Hæmatokrit > 25 %
- Bilirubin < 2,0 mg/dL
- Kreatinin < 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- Stråleonkolog skal bekræfte, at en 2-3 cm strimmel hud kan skånes for stråling.
Ekskluderingskriterier:
- Retroperitoneal placering.
- Gastrointestinal stromal tumor (GIST).
- Påvist metastatisk sygdom.
- Forudgående strålebehandling, hvis den aktuelle tumor er lokalt tilbagevendende efter forudgående resektion.
- Samtidig behandling med ethvert andet anticancermiddel end stråling som dikteret af protokollen.
- Blødningsforstyrrelse.
- H.I.V. infektion eller anden primær immundefekt lidelse.
- Løbende systemisk terapi med immunsuppressive lægemidler (f. kortikosteroider, azathioprin, cyclosporin, methotrexat).
- Enhver alvorlig igangværende infektion.
- Gravide eller ammende kvinder -- Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsens varighed (en graviditetstest vil blive udtaget før behandling).
- ECOG-ydelsesstatus på 2, 3 eller 4.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EBRT + DC Injection + Resektion
Enkeltarm: EBRT + DC-injektion + resektion.
Forud for den fjerde DC-injektion blev deltagerne tildelt 3 kohorter som beskrevet i den intervention.
|
Gruppe 1 - DC-injektion # 4 givet 24 timer før operationen Gruppe 2 - DC-injektion # 4 givet 48 timer før operationen Gruppe 3 - DC-injektion #4 givet 72 timer før operationen
Stråling blev leveret 5 dage om ugen (mandag-fredag).
Tumorer blev kirurgisk resekeret 3-6 uger efter afslutningen af EBRT.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Immunrespons hos patienter behandlet med EBRT og DC'er: Forbigående immunrespons = respons detekteret på kun et tidspunkt; Robust immunrespons = respons detekteret på mindst to tidspunkter.
En individuel patient blev betragtet som en responder på tumorcellelysater (TCL) eller survivin, hvis responsen i interferon gamma (IFN-γ) enzym-linked immunospot (ELISPOT) assay på et hvilket som helst tidspunkt var højere end 30 pletter pr. 2 X 10^ 5 celler og i proliferationsassayet højere end 3.000 tællinger pr. minut (CPM), og responsen i IFN-γ ELISPOT eller proliferationsassays på TCL eller Ad-surv var mere end 2 standardafvigelser (SD) højere end responsen på den tilsvarende kontrol lysat eller Ad-c på samme tidspunkt og 2 SD højere end responsen på de samme stimuli før start af behandlingen.
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af signifikant (>/= Grad 2) toksicitet
Tidsramme: Op til 3 år
|
Toksicitetsvurdering under kombineret ekstern strålebehandling (EBRT)/DC neoadjuverende behandling.
Toksicitet blev vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 kriterier.
|
Op til 3 år
|
|
Forekomst af postoperative sårkomplikationer
Tidsramme: Op til 3 år
|
Postoperative sårkomplikationer blev defineret ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria (CTC).
|
Op til 3 år
|
|
Deltagere uden tegn på sygdom ved opfølgning
Tidsramme: 3 år
|
Deltagere, der ikke havde tegn på sygdommen i mindst et år efter behandlingens start (tidspunkt for opfølgning); i mindst 2 år og i mindst 3 år.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med stigning i niveau af radioaktivitet ved excision pr. kohorte
Tidsramme: Op til 3 år
|
For at identificere de knuder, der skulle udskæres, blev en injektion med Indium 111 (radioaktivt farvestof) mærkede dendritiske celler (af vaccine #4) udført 1 til 3 dage før operationen.
Patienterne blev ligeligt fordelt for at blive tildelt en af tre kohorter: kohorte 1, 1 dag før operation; Kohorte 2, 2 dage før operationen; Kohorte 3, 3 dage før operationen.
Vaccine #4 blev mærket for at evaluere, hvor lang tid dendritiske celler har brug for at rejse til regionale drænende lymfeceller.
Tumorresektion blev ikke forsinket af dette.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hong WX, Sagiv-Barfi I, Czerwinski DK, Sallets A, Levy R. Neoadjuvant Intratumoral Immunotherapy with TLR9 Activation and Anti-OX40 Antibody Eradicates Metastatic Cancer. Cancer Res. 2022 Apr 1;82(7):1396-1408. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1382.
- Raj S, Bui MM, Springett G, Conley A, Lavilla-Alonso S, Zhao X, Chen D, Haysek R, Gonzalez R, Letson GD, Finkelstein SE, Chiappori AA, Gabrilovitch DI, Antonia SJ. Long-Term Clinical Responses of Neoadjuvant Dendritic Cell Infusions and Radiation in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma. 2015;2015:614736. doi: 10.1155/2015/614736. Epub 2015 Dec 31.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. august 2006
Først opslået (Skøn)
18. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. februar 2017
Sidst verificeret
1. juni 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-14497
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom
-
University GhentOsteology FoundationAktiv, ikke rekrutterende
-
AmgenRekrutteringAvancerede solide tumorer | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) pG12C mutationForenede Stater, Italien, Taiwan, Spanien, Det Forenede Kongerige, Australien, Østrig, Tyskland, Belgien, Japan, Holland, Korea, Republikken, Canada
-
OnxeoSpectrum Pharmaceuticals, IncAfsluttetDosiseskalering: Faste tumorer | MTD: Soft Tissue SarkomerDanmark, Det Forenede Kongerige
-
Institut CurieUNICANCERAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerFrankrig
-
Istituto Ortopedico RizzoliRegione Emilia-RomagnaAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerDet Forenede Kongerige, Italien
-
Eastern Cooperative Oncology GroupRekrutteringMelanom | Brystkræft, NOS | CNS Primær Tumor, NOS | Livmoderhalskræft, NOS | Kolorektal cancer, NOS | Leukæmi, NOS | Lymfom, NOS | Diverse Neoplasma, NOS | Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma, NOS | Testikulær ikke-seminomatøs kimcelletumor, NOS | Kræft i skjoldbruskkirtlen, NOS | Knoglekræft, NOSForenede Stater
-
Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetSarkom | Blødt vævssarkom | Klarcellet nyrecellekarcinom | Osteosarkom | Sarkom, Ewing | Ewing Sarkom | Rhabdoid tumor | Nyretumor | Rhabdomyosarkom | Wilms Tumor | Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma, NosForenede Stater
-
Boehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuAvanceret blødt vævssarkom | Udifferentieret Pleomorphic Sarcoma (UPS) | Myxofibrosarkom (MFS)
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Blødt vævssarkom for voksne | Rhabdomyosarkom hos voksne | Metastatisk Childhood Soft Tissue Sarkom | Alveolær rabdomyosarkom i barndommen | Embryonal rabdomyosarkom i barndommen | Ubehandlet rabdomyosarkom i barndommenForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAvancerede solide tumorer | Tredobbelt negativ brystkræft | Chordoma og Alveolar Soft Part SarkomForenede Stater, Taiwan, Spanien, Canada, Singapore, Italien, Japan, Israel, Frankrig
Kliniske forsøg med Dendritiske celle (DC) injektioner
-
Wuhan UniversityRekruttering