Külső sugársugárzás dendritikus sejtek intratumorális injekciójával, mint szarkóma neoadjuváns kezelése
2017. február 20. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Külső sugársugárzás kombinációja dendritikus sejtek intratumorális injekciójával, mint neoadjuváns kezelés magas kockázatú lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél
Ez egy II. fázisú vizsgálat, amelyben a külső sugársugárzást dendritikus sejtek (fehérvérsejtek) intratumorális injekciójával kombinálják neoadjuváns kezelésként magas kockázatú lágyrész-szarkómában szenvedő betegek számára.
A cél az volt, hogy megállapítsák, hogy a páciens saját, immunrendszerrel kapcsolatos fehérvérsejtjeinek injekciója a daganatba erősíti-e az immunrendszert a rák elleni küzdelemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A betegeket külső sugárterápiával (EBRT) kezelték, amelyet dendritesejt (DC) kísérleti intratumorális injekciójával kombináltak.
A betegek 5040 centigray (cGy) EBRT-t kaptak 28 egyenlő frakcióban.
A sugárzást heti 5 napon (hétfőtől péntekig) szállították.
DC-ket (10^7 sejt) intratumorálisan háromszor fecskendeztek be a második, harmadik és negyedik pénteken a sugárzás során.
Néhány nappal a műtét előtt egy további egyenáramú injekciót adtunk a DC migráció értékelésére.
A daganatokat az EBRT befejezése után 3-6 héttel sebészileg eltávolítottuk.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Közepes vagy magas fokú szarkóma a patológiai áttekintés alapján
- Izom-csontrendszeri daganat a végtagokban, a törzsben vagy a mellkasfalban.
- 5 cm-nél nagyobb átmérőjű elsődleges daganat vagy izolált lokálisan visszatérő daganat.
- Clinical Stage T2N0M0 (AJCC 6. kiadás)
- A beteg nem jelölt neoadjuváns kemoterápiára.
- Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1.
- Nincs szteroidterápia az első dendritesejtes beadást követő 4 héten belül.
- Nincs véralvadási zavar.
- A beteg írásos beleegyezése.
- A reszekciónak nincs ellenjavallata.
Megfelelő szervműködés (a kezelés megkezdését követő egy héten belül mérve).
- Fehérvérszám (WBC) > 3000/mm a harmadik fokig és abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm a harmadik fokozatig
- A vérlemezkék > 100 000/mm a harmadik hatványig
- Hematokrit > 25%
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Kreatinin < 2,0 mg/dl, vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
- Sugárkezelés Az onkológusnak meg kell erősítenie, hogy egy 2-3 cm-es bőrcsík megkímélhető a sugárzástól.
Kizárási kritériumok:
- Retroperitoneális elhelyezkedés.
- Gastrointestinalis stroma tumor (GIST).
- Kimutatható metasztatikus betegség.
- Előzetes sugárkezelés, ha a jelenlegi daganat lokálisan kiújul korábbi reszekció után.
- Egyidejű kezelés bármely rákellenes szerrel, kivéve a sugárkezelést, ahogy azt a protokoll előírja.
- Vérzési zavar.
- H.I.V. fertőzés vagy más elsődleges immunhiányos rendellenesség.
- Folyamatos szisztémás terápia immunszuppresszáns gyógyszerekkel (pl. kortikoszteroidok, azatioprin, ciklosporin, metotrexát).
- Bármilyen súlyos, folyamatban lévő fertőzés.
- Terhes vagy szoptató nők -- A reproduktív korban lévő betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt (a kezelés előtt terhességi tesztet kell végezni).
- Az ECOG teljesítmény állapota 2, 3 vagy 4.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EBRT + DC injekció + reszekció
Egykaros: EBRT + DC befecskendezés + reszekció.
A negyedik DC-injekció előtt a résztvevőket 3 kohorszba osztották be, az abban a beavatkozásban leírtak szerint.
|
1. csoport – 4. egyenáramú injekció 24 órával a műtét előtt 2. csoport – 4. egyenáramú injekció 48 órával a műtét előtt 3. csoport – 4. egyenáramú injekció 72 órával a műtét előtt
A sugárzást heti 5 napon (hétfőtől péntekig) szállították.
A daganatokat az EBRT befejezése után 3-6 héttel sebészileg eltávolítottuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 3 év
|
Immunválaszok EBRT-vel és DC-vel kezelt betegeknél: Átmeneti immunválasz = csak egy időpontban észlelt válasz; Robusztus immunválasz = legalább két időpontban észlelt válasz.
Egy adott beteget akkor tekintettek tumorsejt-lizátumokra (TCL) vagy survivinre reagálónak, ha a gamma-interferon (IFN-γ) enzimhez kötött immunpont (ELISPOT) vizsgálat bármely időpontban a válasz magasabb volt, mint 30 folt/2 × 10^ 5 sejtekben, és a proliferációs vizsgálatban 3000 counts/perc (CPM) értéknél magasabb volt, és az IFN-γ ELISPOT vagy a proliferációs vizsgálatok TCL-re vagy Ad-surv-re adott válasza több mint 2 standard deviációval (SD) magasabb volt, mint a megfelelő kontrollra adott válasz. lizátumot vagy Ad-c-t ugyanabban az időpontban, és 2 SD-vel magasabban, mint az ugyanazon ingerekre adott válasz a kezelés megkezdése előtt.
|
Akár 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jelentős (>/= 2. fokozatú) toxicitás előfordulása
Időkeret: Akár 3 év
|
Toxicitásértékelés kombinált külső sugárterápia (EBRT)/DC neoadjuváns kezelés során.
A toxicitást a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziójának kritériumai szerint értékelték.
|
Akár 3 év
|
|
Posztoperatív sebszövődmények előfordulása
Időkeret: Akár 3 év
|
A posztoperatív sebszövődményeket az NCI Common Toxicity Criteria (CTC) segítségével határoztuk meg.
|
Akár 3 év
|
|
Résztvevők, akiknél a nyomon követés során nincs bizonyíték a betegségre
Időkeret: 3 év
|
Azok a résztvevők, akiknél a kezelés megkezdése után legalább egy évig nem volt bizonyíték a betegségre (az utánkövetés ideje); legalább 2 évig, és legalább 3 évig.
|
3 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megnövekedett a radioaktivitás szintje a kivágáskor kohortonként
Időkeret: Akár 3 év
|
A kivágandó csomópontok azonosítására Indium 111-gyel (radioaktív festék) jelölt dendrites sejtekkel (a 4. vakcina) injekciót végeztünk 1-3 nappal a műtét előtt.
A betegeket egyenlő arányban osztották fel, hogy a három csoport egyikébe sorolják őket: 1. kohorsz, 1 nappal a műtét előtt; 2. kohorsz, 2 nappal a műtét előtt; Kohorsz 3, 3 nappal a műtét előtt.
A 4-es számú vakcinát felcímkézték, hogy kiértékeljék, mennyi ideig kell a dendritikus sejteknek eljutniuk a regionális elvezető nyirokerekbe.
A daganat eltávolítása ezzel nem késett.
|
Akár 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott Antonia, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hong WX, Sagiv-Barfi I, Czerwinski DK, Sallets A, Levy R. Neoadjuvant Intratumoral Immunotherapy with TLR9 Activation and Anti-OX40 Antibody Eradicates Metastatic Cancer. Cancer Res. 2022 Apr 1;82(7):1396-1408. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-1382.
- Raj S, Bui MM, Springett G, Conley A, Lavilla-Alonso S, Zhao X, Chen D, Haysek R, Gonzalez R, Letson GD, Finkelstein SE, Chiappori AA, Gabrilovitch DI, Antonia SJ. Long-Term Clinical Responses of Neoadjuvant Dendritic Cell Infusions and Radiation in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma. 2015;2015:614736. doi: 10.1155/2015/614736. Epub 2015 Dec 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. augusztus 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. augusztus 17.
Első közzététel (Becslés)
2006. augusztus 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 20.
Utolsó ellenőrzés
2013. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-14497
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Dendritesejtes (DC) injekciók
-
Oslo University HospitalBefejezve
-
Cedars-Sinai Medical CenterBefejezveRosszindulatú gliomaEgyesült Államok
-
China Medical University, ChinaMég nincs toborzásPD-1 antitest | Gasztrointesztinális daganatok | DC-Cell | NK-Cell
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)VisszavontIII. stádiumú petevezetőrák AJCC v8 | Stage III petefészekrák AJCC v8 | Stádiumú elsődleges peritoneális rák AJCC v8 | IIIA stádiumú petevezetőrák AJCC v8 | IIIA stádiumú petefészekrák AJCC v8 | IIIA stádiumú elsődleges peritoneális rák AJCC v8 | Stage IIIA1 petevezetőrák AJCC v8 | Stage IIIA1 petefészekrák... és egyéb feltételekEgyesült Államok