Role CYP2B6, CYP3A4 a MDR1 v metabolické clearance metadonu
11. října 2010 aktualizováno: University of Washington
Role CYP2B6, CYP3A4 a MDR1 v metabolické clearance metadonu u lidských subjektů
Účelem této studie je zjistit, do jaké míry polymorfismy CYP2B6, CYP3A4 a MDR1 ovlivňují metabolismus metadonu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metadonová udržovací léčba (MMT) se používá k rehabilitaci závislého na opiátech, což vede k vyšší kvalitě života pacienta a také ke zlepšení sociálního a psychologického fungování při současném snížení celkových nákladů pro společnost. Udržovací dávka metadonu je mezi pacienty velmi variabilní a mezi metadonem a různými léky používanými k léčbě různých onemocnění byly pozorovány lékové interakce. Identifikace a pochopení enzymů odpovědných za metabolismus metadonu by potenciálně mohlo vést ke zlepšení strategie individualizace dávkování metadonu a snížení rizika nežádoucích lékových interakcí.
Bylo identifikováno několik enzymů cytochromu P450 (CYP) a předpokládá se, že se podílejí na metabolismu metadonu in vitro, zejména CYP2B6 a CYP3A4. Kvantitativní podíl CYP2B6 a CYP3A4 na eliminační clearance metadonu in vivo však zůstává nedefinovaný. Kromě toho je metadon substrátem efluxního transportéru, P-glykoproteinu (Pgp) na střevní sliznici. Navrhujeme pilotní studii na zdravých lidech, abychom prozkoumali následující hypotézy:
- Pgp omezuje gastrointestinální absorpci
- Variace mezi subjekty v aktivitách CYP2B6 a CYP3A4 vysvětlují variace v clearance metadonu in vivo
Toho bude dosaženo korelací farmakokinetiky metadonu a fenotypových sond pro Pgp (digoxin), CYP2B6 (bupropion) a CYP3A4 (midazolam). Plánujeme použít tato data k návrhu studie na lidech k posouzení užitečnosti genotypizace MDR1 a CYP při predikci udržovací dávky metadonu u kohorty pacientů s MMT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Nábor
- University of Washington General Clinical Research Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rheem A Totah, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Danny Shen, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gregory Terman, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kristin K Patton, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean C Dinh, BS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý
- Do 25 % ideální tělesné hmotnosti
Kritéria vyloučení:
- Těhotná
- Vězeň
- Nepřítel, nebojovník
- Kuřák
- Máte v anamnéze onemocnění jater
- Máte v anamnéze srdeční onemocnění
- Mít v anamnéze zneužívání drog
- V současné době léky na předpis
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prozkoumejte, zda existuje korelace mezi plochami křivek koncentrace sondových substrátů pro CYP3A4 a/nebo CYP2B6 a Pgp a plochou křivky koncentrace metadonu.
Časové okno: dva roky
|
dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Budou vyvinuty testy LC-MS pro analýzu obsahu substrátů sondy, metadonu a jejich metabolitů v plazmě. Konkrétně midazolam, 1-OH midazolam, bupropion, t-butyl-hydroxybupropion, digoxin, metadon a EDDP (metabolit metadonu).
Časové okno: dva roky
|
dva roky
|
|
Izolujte a uložte DNA subjektů pro budoucí genotypizaci variantních alel, které budou v této studii identifikovány jako důležité ve farmakokinetice metadonu.
Časové okno: dva roky
|
dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rheem A Totah, PhD, University of Washington, Medicinal Chemistry Department
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Beckett AH, Taylor JF, Casy AF, Hassan MM. The biotransformation of methadone in man: synthesis and identification of a major metabolite. J Pharm Pharmacol. 1968 Oct;20(10):754-62. doi: 10.1111/j.2042-7158.1968.tb09634.x. No abstract available.
- Kreek MJ, Vocci FJ. History and current status of opioid maintenance treatments: blending conference session. J Subst Abuse Treat. 2002 Sep;23(2):93-105. doi: 10.1016/s0740-5472(02)00259-3.
- Mattick RP, Breen C, Kimber J, Davoli M. Methadone maintenance therapy versus no opioid replacement therapy for opioid dependence. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD002209. doi: 10.1002/14651858.CD002209.
- Brettle RP. HIV and harm reduction for injection drug users. AIDS. 1991 Feb;5(2):125-36. doi: 10.1097/00002030-199102000-00001. No abstract available.
- Ward J, Mattrick R, Hall W. Methadone maintenance treatment and other opioid replacement therapies. Harwood Academic Publishers, Amsterdam. 1998
- Caplehorn JR, Drummer OH. Mortality associated with New South Wales methadone programs in 1994: lives lost and saved. Med J Aust. 1999 Feb 1;170(3):104-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.1999.tb127675.x.
- Sorensen JL, Copeland AL. Drug abuse treatment as an HIV prevention strategy: a review. Drug Alcohol Depend. 2000 Apr 1;59(1):17-31. doi: 10.1016/s0376-8716(99)00104-0.
- Stenbacka M, Leifman A, Romelsjo A. The impact of methadone treatment on registered convictions and arrests in HIV-positive and HIV-negative men and women with one or more treatment periods. Drug Alcohol Rev. 2003 Mar;22(1):27-34. doi: 10.1080/0959523021000059802.
- Wong KH, Lee SS, Lim WL, Low HK. Adherence to methadone is associated with a lower level of HIV-related risk behaviors in drug users. J Subst Abuse Treat. 2003 Apr;24(3):233-9. doi: 10.1016/s0740-5472(03)00029-1.
- Bruera E, Kim HN. Cancer pain. JAMA. 2003 Nov 12;290(18):2476-9. doi: 10.1001/jama.290.18.2476. No abstract available.
- Gourlay GK, Cherry DA, Cousins MJ. A comparative study of the efficacy and pharmacokinetics of oral methadone and morphine in the treatment of severe pain in patients with cancer. Pain. 1986 Jun;25(3):297-312. doi: 10.1016/0304-3959(86)90234-4.
- Manfredi PL, Borsook D, Chandler SW, Payne R. Intravenous methadone for cancer pain unrelieved by morphine and hydromorphone: clinical observations. Pain. 1997 Mar;70(1):99-101. doi: 10.1016/s0304-3959(96)03313-1.
- Mercadante S. Methadone in cancer pain. Eur J Pain. 1997;1(2):77-83; discussion 84-5. doi: 10.1016/s1090-3801(97)90064-1.
- Ripamonti C, Bianchi M. The use of methadone for cancer pain. Hematol Oncol Clin North Am. 2002 Jun;16(3):543-55. doi: 10.1016/s0889-8588(02)00017-5.
- Kristensen K, Christensen CB, Christrup LL. The mu1, mu2, delta, kappa opioid receptor binding profiles of methadone stereoisomers and morphine. Life Sci. 1995;56(2):PL45-50. doi: 10.1016/0024-3205(94)00426-s.
- Begre S, von Bardeleben U, Ladewig D, Jaquet-Rochat S, Cosendai-Savary L, Golay KP, Kosel M, Baumann P, Eap CB. Paroxetine increases steady-state concentrations of (R)-methadone in CYP2D6 extensive but not poor metabolizers. J Clin Psychopharmacol. 2002 Apr;22(2):211-5. doi: 10.1097/00004714-200204000-00017.
- Inturrisi CE, Verebely K. Disposition of methadone in man after a single oral dose. Clin Pharmacol Ther. 1972 Nov-Dec;13(6):923-30. doi: 10.1002/cpt1972136923. No abstract available.
- Hanna J, Foster DJ, Salter A, Somogyi AA, White JM, Bochner F. Within- and between- subject variability in methadone pharmacokinetics and pharmacodynamics in methadone maintenance subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005 Oct;60(4):404-13. doi: 10.1111/j.1365-2125.2005.02464.x.
- Peles E, Schreiber S, Gordon J, Adelson M. Significantly higher methadone dose for methadone maintenance treatment (MMT) patients with chronic pain. Pain. 2005 Feb;113(3):340-346. doi: 10.1016/j.pain.2004.11.011.
- Charlier C, Dessalles MC, Plomteux G. Methadone maintenance treatment: is it possible to adapt the daily doses to the metabolic activity of the patient? Ther Drug Monit. 2001 Feb;23(1):1-3. doi: 10.1097/00007691-200102000-00001.
- Shinderman M, Maxwell S, Brawand-Amey M, Golay KP, Baumann P, Eap CB. Cytochrome P4503A4 metabolic activity, methadone blood concentrations, and methadone doses. Drug Alcohol Depend. 2003 Mar 1;69(2):205-11. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00320-4.
- Eap CB, Buclin T, Baumann P. Interindividual variability of the clinical pharmacokinetics of methadone: implications for the treatment of opioid dependence. Clin Pharmacokinet. 2002;41(14):1153-93. doi: 10.2165/00003088-200241140-00003.
- Foster DJ, Somogyi AA, Dyer KR, White JM, Bochner F. Steady-state pharmacokinetics of (R)- and (S)-methadone in methadone maintenance patients. Br J Clin Pharmacol. 2000 Nov;50(5):427-40. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00272.x.
- Iribarne C, Dreano Y, Bardou LG, Menez JF, Berthou F. Interaction of methadone with substrates of human hepatic cytochrome P450 3A4. Toxicology. 1997 Feb 14;117(1):13-23. doi: 10.1016/s0300-483x(96)03549-4.
- Niemi M, Backman JT, Fromm MF, Neuvonen PJ, Kivisto KT. Pharmacokinetic interactions with rifampicin : clinical relevance. Clin Pharmacokinet. 2003;42(9):819-50. doi: 10.2165/00003088-200342090-00003.
- Gerber JG, Rhodes RJ, Gal J. Stereoselective metabolism of methadone N-demethylation by cytochrome P4502B6 and 2C19. Chirality. 2004 Jan;16(1):36-44. doi: 10.1002/chir.10303.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D, Sheffels P. Role of hepatic and intestinal cytochrome P450 3A and 2B6 in the metabolism, disposition, and miotic effects of methadone. Clin Pharmacol Ther. 2004 Sep;76(3):250-69. doi: 10.1016/j.clpt.2004.05.003.
- Moody DE, Walsh SL, Rollins DE, Neff JA, Huang W. Ketoconazole, a cytochrome P450 3A4 inhibitor, markedly increases concentrations of levo-acetyl-alpha-methadol in opioid-naive individuals. Clin Pharmacol Ther. 2004 Aug;76(2):154-66. doi: 10.1016/j.clpt.2004.04.004.
- Oda Y, Kharasch ED. Metabolism of methadone and levo-alpha-acetylmethadol (LAAM) by human intestinal cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): potential contribution of intestinal metabolism to presystemic clearance and bioactivation. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Sep;298(3):1021-32.
- Wang JS, DeVane CL. Involvement of CYP3A4, CYP2C8, and CYP2D6 in the metabolism of (R)- and (S)-methadone in vitro. Drug Metab Dispos. 2003 Jun;31(6):742-7. doi: 10.1124/dmd.31.6.742.
- Boulton DW, Arnaud P, DeVane CL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of methadone enantiomers after a single oral dose of racemate. Clin Pharmacol Ther. 2001 Jul;70(1):48-57. doi: 10.1067/mcp.2001.116793.
- Faucette SR, Wang H, Hamilton GA, Jolley SL, Gilbert D, Lindley C, Yan B, Negishi M, LeCluyse EL. Regulation of CYP2B6 in primary human hepatocytes by prototypical inducers. Drug Metab Dispos. 2004 Mar;32(3):348-58. doi: 10.1124/dmd.32.3.348.
- Hesse LM, Sakai Y, Vishnuvardhan D, Li AP, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Effect of bupropion on CYP2B6 and CYP3A4 catalytic activity, immunoreactive protein and mRNA levels in primary human hepatocytes: comparison with rifampicin. J Pharm Pharmacol. 2003 Sep;55(9):1229-39. doi: 10.1211/0022357021657.
- Martin H, Sarsat JP, de Waziers I, Housset C, Balladur P, Beaune P, Albaladejo V, Lerche-Langrand C. Induction of cytochrome P450 2B6 and 3A4 expression by phenobarbital and cyclophosphamide in cultured human liver slices. Pharm Res. 2003 Apr;20(4):557-68. doi: 10.1023/a:1023234429596.
- Parkinson A, Mudra DR, Johnson C, Dwyer A, Carroll KM. The effects of gender, age, ethnicity, and liver cirrhosis on cytochrome P450 enzyme activity in human liver microsomes and inducibility in cultured human hepatocytes. Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Sep 15;199(3):193-209. doi: 10.1016/j.taap.2004.01.010.
- Pascussi JM, Gerbal-Chaloin S, Drocourt L, Maurel P, Vilarem MJ. The expression of CYP2B6, CYP2C9 and CYP3A4 genes: a tangle of networks of nuclear and steroid receptors. Biochim Biophys Acta. 2003 Feb 17;1619(3):243-53. doi: 10.1016/s0304-4165(02)00483-x.
- Crettol S, Deglon JJ, Besson J, Croquette-Krokkar M, Gothuey I, Hammig R, Monnat M, Huttemann H, Baumann P, Eap CB. Methadone enantiomer plasma levels, CYP2B6, CYP2C19, and CYP2C9 genotypes, and response to treatment. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):593-604. doi: 10.1016/j.clpt.2005.08.011.
- Lotsch J, Skarke C, Wieting J, Oertel BG, Schmidt H, Brockmoller J, Geisslinger G. Modulation of the central nervous effects of levomethadone by genetic polymorphisms potentially affecting its metabolism, distribution, and drug action. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jan;79(1):72-89. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.010.
- Miksys S, Lerman C, Shields PG, Mash DC, Tyndale RF. Smoking, alcoholism and genetic polymorphisms alter CYP2B6 levels in human brain. Neuropharmacology. 2003 Jul;45(1):122-32. doi: 10.1016/s0028-3908(03)00136-9.
- Pelkonen O, Maenpaa J, Taavitsainen P, Rautio A, Raunio H. Inhibition and induction of human cytochrome P450 (CYP) enzymes. Xenobiotica. 1998 Dec;28(12):1203-53. doi: 10.1080/004982598238886. No abstract available.
- de Boer AG, van der Sandt IC, Gaillard PJ. The role of drug transporters at the blood-brain barrier. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43:629-56. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.140204. Epub 2002 Jan 10.
- Fricker G, Miller DS. Relevance of multidrug resistance proteins for intestinal drug absorption in vitro and in vivo. Pharmacol Toxicol. 2002 Jan;90(1):5-13. doi: 10.1034/j.1600-0773.2002.900103.x.
- Fromm MF. P-glycoprotein: a defense mechanism limiting oral bioavailability and CNS accumulation of drugs. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000 Feb;38(2):69-74. doi: 10.5414/cpp38069.
- Lamba J, Strom S, Venkataramanan R, Thummel KE, Lin YS, Liu W, Cheng C, Lamba V, Watkins PB, Schuetz E. MDR1 genotype is associated with hepatic cytochrome P450 3A4 basal and induction phenotype. Clin Pharmacol Ther. 2006 Apr;79(4):325-38. doi: 10.1016/j.clpt.2005.11.013. Epub 2006 Feb 20.
- Lin JH, Yamazaki M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics: clinical implications. Clin Pharmacokinet. 2003;42(1):59-98. doi: 10.2165/00003088-200342010-00003.
- Bouer R, Barthe L, Philibert C, Tournaire C, Woodley J, Houin G. The roles of P-glycoprotein and intracellular metabolism in the intestinal absorption of methadone: in vitro studies using the rat everted intestinal sac. Fundam Clin Pharmacol. 1999;13(4):494-500. doi: 10.1111/j.1472-8206.1999.tb00009.x.
- Callaghan R, Riordan JR. Synthetic and natural opiates interact with P-glycoprotein in multidrug-resistant cells. J Biol Chem. 1993 Jul 25;268(21):16059-64.
- Stormer E, Perloff MD, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Methadone inhibits rhodamine123 transport in Caco-2 cells. Drug Metab Dispos. 2001 Jul;29(7):954-6.
- Thompson SJ, Koszdin K, Bernards CM. Opiate-induced analgesia is increased and prolonged in mice lacking P-glycoprotein. Anesthesiology. 2000 May;92(5):1392-9. doi: 10.1097/00000542-200005000-00030.
- Kharasch ED, Hoffer C, Whittington D. The effect of quinidine, used as a probe for the involvement of P-glycoprotein, on the intestinal absorption and pharmacodynamics of methadone. Br J Clin Pharmacol. 2004 May;57(5):600-10. doi: 10.1111/j.1365-2125.2003.02053.x.
- Wang JS, Ruan Y, Taylor RM, Donovan JL, Markowitz JS, DeVane CL. Brain penetration of methadone (R)- and (S)-enantiomers is greatly increased by P-glycoprotein deficiency in the blood-brain barrier of Abcb1a gene knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2004 Apr;173(1-2):132-8. doi: 10.1007/s00213-003-1718-1. Epub 2004 Jan 8.
- Streetman DS, Bertino JS Jr, Nafziger AN. Phenotyping of drug-metabolizing enzymes in adults: a review of in-vivo cytochrome P450 phenotyping probes. Pharmacogenetics. 2000 Apr;10(3):187-216. doi: 10.1097/00008571-200004000-00001.
- Streetman DS, Bleakley JF, Kim JS, Nafziger AN, Leeder JS, Gaedigk A, Gotschall R, Kearns GL, Bertino JS Jr. Combined phenotypic assessment of CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, N-acetyltransferase-2, and xanthine oxidase with the "Cooperstown cocktail". Clin Pharmacol Ther. 2000 Oct;68(4):375-83. doi: 10.1067/mcp.2000.109519.
- Doherty JE, Flanigan WJ, Murphy ML, Bulloch RT, Dalrymple GL, Beard OW, Perkins WH. Tritiated digoxin. XIV. Enterohepatic circulation, absorption, and excretion studies in human volunteers. Circulation. 1970 Nov;42(5):867-73. doi: 10.1161/01.cir.42.5.867. No abstract available.
- Klotz U, Antonin KH. Biliary excretion studies with digoxin in man. Int J Clin Pharmacol Biopharm. 1977 Jul;15(7):332-4.
- Palovaara S, Pelkonen O, Uusitalo J, Lundgren S, Laine K. Inhibition of cytochrome P450 2B6 activity by hormone replacement therapy and oral contraceptive as measured by bupropion hydroxylation. Clin Pharmacol Ther. 2003 Oct;74(4):326-33. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00202-9.
- Turpeinen M, Nieminen R, Juntunen T, Taavitsainen P, Raunio H, Pelkonen O. Selective inhibition of CYP2B6-catalyzed bupropion hydroxylation in human liver microsomes in vitro. Drug Metab Dispos. 2004 Jun;32(6):626-31. doi: 10.1124/dmd.32.6.626.
- Rosner B. Fundamentals of Biostatistics. Duxbury, 2006.
- Whittington D, Sheffels P, Kharasch ED. Stereoselective determination of methadone and the primary metabolite EDDP in human plasma by automated on-line extraction and liquid chromatography mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Oct 5;809(2):313-21. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.06.041.
- Jabor VA, Coelho EB, Dos Santos NA, Bonato PS, Lanchote VL. A highly sensitive LC-MS-MS assay for analysis of midazolam and its major metabolite in human plasma: applications to drug metabolism. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Aug 5;822(1-2):27-32. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.05.011.
- Tracqui A, Kintz P, Ludes B, Mangin P. High-performance liquid chromatography-ionspray mass spectrometry for the specific determination of digoxin and some related cardiac glycosides in human plasma. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997 Apr 25;692(1):101-9. doi: 10.1016/s0378-4347(96)00462-8.
- Hsyu PH, Singh A, Giargiari TD, Dunn JA, Ascher JA, Johnston JA. Pharmacokinetics of bupropion and its metabolites in cigarette smokers versus nonsmokers. J Clin Pharmacol. 1997 Aug;37(8):737-43. doi: 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04361.x.
- Allen DM. The prediction sum of squares as a criterion for selecting predictor variables. In University of Ky Dept of Statistics Tech Report 23, 1971
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2007
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. ledna 2011
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. ledna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2007
První zveřejněno (ODHAD)
20. července 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
13. října 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2010
Naposledy ověřeno
1. října 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antidepresiva, druhá generace
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2D6
- Agenti dýchacího systému
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Antitusika
- Digoxin
- Midazolam
- Bupropion
- Metadon
Další identifikační čísla studie
- 30931-A
- 06-3659-A 01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na midazolam (lék), digoxin (lék)
-
University of MiamiDokončeno
-
Virginia KrausEli Lilly and Company; EndocyteDokončeno
-
Kamau TherapeuticsNáborSrpkovitá anémieSpojené státy
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustDokončenoIschémie myokardu | Angina, stabilní | ICHS – ischemická choroba srdečníSpojené království
-
Caritasklinik St. TheresiaNeznámýOnemocnění periferních tepen | Femoropoliteální stenóza/okluze | Řezací balónek | Balónek potažený lékemNěmecko
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineNábor
-
University of PennsylvaniaNáborRakovina prsuSpojené státy
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationStaženoIschemická choroba srdeční | Diabetes Mellitus