Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van CYP2B6, CYP3A4 en MDR1 bij de metabole klaring van methadon

11 oktober 2010 bijgewerkt door: University of Washington

De rol van CYP2B6, CYP3A4 en MDR1 bij de metabole klaring van methadon bij mensen

Het doel van deze studie is om te bepalen in welke mate CYP2B6-, CYP3A4- en MDR1-polymorfismen het metabolisme van methadon beïnvloeden.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Methadononderhoudsbehandeling (MMT) is gebruikt om de opiaatverslaafde te rehabiliteren, wat resulteert in een hogere kwaliteit van leven voor de patiënt en een verbetering van het sociaal en psychologisch functioneren, terwijl de totale kosten voor de samenleving worden verlaagd. De onderhoudsdosis van methadon varieert sterk tussen patiënten en er zijn interacties tussen geneesmiddelen waargenomen tussen methadon en verschillende medicijnen die worden gebruikt om een ​​verscheidenheid aan ziekten te behandelen. Identificatie en begrip van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van methadon zou mogelijk kunnen leiden tot een verbeterde strategie bij het individualiseren van de methadondosering en het risico op nadelige geneesmiddelinteracties kunnen verminderen.

Verschillende cytochroom P450-enzymen (CYP's) zijn geïdentificeerd en er wordt verondersteld dat ze betrokken zijn bij het methadonmetabolisme in vitro, met name CYP2B6 en CYP3A4. De kwantitatieve bijdrage van CYP2B6 en CYP3A4 aan de eliminatieklaring van methadon in vivo blijft echter ongedefinieerd. Bovendien is methadon een substraat van de effluxtransporter, P-glycoproteïne (Pgp) op het darmslijmvlies. We stellen een pilootstudie voor bij gezonde proefpersonen om de volgende hypothesen te onderzoeken:

  1. Pgp beperkt de gastro-intestinale absorptie
  2. Variaties tussen proefpersonen in CYP2B6- en CYP3A4-activiteiten verklaren de variatie in methadonklaring in vivo

Dit zal gebeuren door de farmacokinetiek van methadon en de fenotypeprobes voor Pgp (digoxine), CYP2B6 (bupropion) en CYP3A4 (midazolam) te correleren. We zijn van plan deze gegevens te gebruiken om een ​​studie bij mensen op te zetten om het nut van MDR1- en CYP-genotypering te beoordelen bij het voorspellen van de methadon-onderhoudsdosis in een cohort van MMT-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • University of Washington General Clinical Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rheem A Totah, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Danny Shen, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Gregory Terman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kristin K Patton, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jean C Dinh, BS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezond
  • Binnen 25% van het ideale lichaamsgewicht

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger
  • Een gevangene
  • Vijand, niet-strijder
  • Roker
  • Heb een voorgeschiedenis van leverziekte
  • Heb een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
  • Heb een geschiedenis van drugsmisbruik
  • Momenteel medicijnen op recept

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Onderzoek of er een correlatie is tussen de oppervlakten van de concentratiecurven van probesubstraten voor CYP3A4 en/of CYP2B6 en Pgp en de oppervlakte van de concentratiecurve van methadon.
Tijdsspanne: twee jaar
twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Er zullen LC-MS-assays worden ontwikkeld om het plasmagehalte van de probesubstraten, methadon en hun metabolieten te analyseren. Met name midazolam, 1-OH midazolam, bupropion, t-butyl-hydroxybupropion, digoxine, methadon en EDDP (een methadonmetaboliet).
Tijdsspanne: twee jaar
twee jaar
Isoleer en bewaar het DNA van de proefpersonen voor toekomstige genotypering van variante allelen waarvan in dit onderzoek zal worden vastgesteld dat ze belangrijk zijn in de farmacokinetiek van methadon.
Tijdsspanne: twee jaar
twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rheem A Totah, PhD, University of Washington, Medicinal Chemistry Department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2011

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 oktober 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2010

Laatst geverifieerd

1 oktober 2010

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Middelgerelateerde aandoeningen

Klinische onderzoeken op midazolam (medicijn), digoxine (medicijn)

3
Abonneren