Studie modifikovaného docetaxelu, cisplatiny a fluorouracilu (mDCF) u neresekovatelného nebo metastatického adenokarcinomu žaludku a jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ). Adenokarcinom GEJ lze klasifikovat podle Siewertovy klasifikace typu I, II nebo III[43].
• Důrazně se doporučuje histologická dokumentace lokální recidivy nebo metastázy, pokud riziko takového postupu nepřeváží potenciální přínos potvrzení metastatického onemocnění.
• Pokud nedojde k histologickému potvrzení, budou metastázy nebo recidiva vyžadovat dokumentaci 2. radiografickým postupem (např. PET/CT vyšetření nebo MRI jako doplněk k CT vyšetření). Pokud zobrazovací postup nepotvrdí recidivující nebo metastatické onemocnění, bude vyžadováno potvrzení biopsie.
• Pacienti musí mít onemocnění, které lze vyhodnotit rentgenologicky. Může se jednat o měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako onemocnění, které lze měřit alespoň v jednom rozměru jako > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm zobrazením s vysokým rozlišením. Onemocnění, které je identifikováno radiologickými studiemi, ale nesplňuje kritéria pro měřitelné onemocnění, je považováno za neměřitelné.
• Pacienti nemuseli předtím dostávat žádnou chemoterapii pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění. Pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a registrací uplynulo více než 6 měsíců, mohly pacientky podstoupit předchozí adjuvantní léčbu (chemoterapii a/nebo chemoradiaci). Pacienti nemuseli dříve dostávat docetaxel nebo cisplatinu.
• Věk 18 let nebo starší.
• Karnofského výkonnostní stav > než nebo = na 70 % (ECOG výkonnostní stav 0-1).
• Periferní neuropatie < než nebo = do stupně 1.

• Hematologické (minimální hodnoty):

  • Počet bílých krvinek > než nebo = do 3000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů > než nebo = do 1500 buněk/mm3
  • Hemoglobin > než nebo = do 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček > než nebo = do 100 000 / mm3
• Jaterní (minimální hodnoty):

• Celkový bilirubin < nebo = do 1,5

  * * AST a ALT a alkalická fosfatáza musí být ve vhodném rozmezí. Při určování způsobilosti by se měla použít abnormálnější z těchto dvou hodnot (AST nebo ALT). Pacienti se zvýšenou hladinou alkalické fosfatázy spíše v důsledku kostních metastáz než jaterní dysfunkce mohou po diskusi s hlavním zkoušejícím pokračovat v léčbě podle protokolu.

• Funkce ledvin (minimální hodnoty):

  * Sérový kreatinin < než nebo = do 1,5 mg/dl – pokud je sérový kreatinin 1,2–1,5 mg/dl, musí být clearance kreatininu (buď měřená nebo vypočítaná) 50 ml/min nebo vyšší

• Pacient má PT (INR) < než nebo = do 1,5 a PTT < než nebo = do 3 sekund nad horní hranicí normálu, pokud pacient není na antikoagulaci. Pokud je pacient na plné dávce antikoagulancií, měla by být pro zařazení do studie splněna následující kritéria:

  • Pacient musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce LMW heparinu
  • Pacient nesmí mít aktivní krvácení nebo patologické stavy s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy, známé varixy)
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.
• Schopnost porozumět informovanému souhlasu a podepsání písemného informovaného souhlasu před zahájením protokolární terapie.
• Pacienti musí mít HER2-pozitivní (FISH+ nebo IHC 3+) metastatický nebo neresekovatelný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), aby byli způsobilí pro trastuzumab. Pro účely tohoto protokolu je FISH+ definován jako poměr HER2:CEP17 ≥ 2,0. Bioptické vzorky s kohezivními IHC3+ nebo FISH+ klony jsou považovány za HER2 pozitivní bez ohledu na velikost, tj. 2 HER2:CEP17.
• Pacientky, které dostávají trastuzumab, musí mít ejekční frakci levé komory ≥ 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii k léčbě metastatického nebo neresekovatelného adenokarcinomu žaludku nebo GEJ, nejsou vhodní.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí předoperační nebo pooperační chemoterapii nebo chemoradiaci, nejsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena méně než 6 měsíců před registrací do studie. Pacienti se musí zotavit z nežádoucích účinků z jakékoli předchozí terapie.
• Pacienti, kteří dříve dostávali docetaxel nebo cisplatinu.
• Pacienti s anamnézou jiného neoplastického onemocnění během posledních tří let, s výjimkou bazaliomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo nemetastatického karcinomu prostaty.
• Pacienti s metastázami v mozku nebo centrálním nervovém systému, včetně leptomeningeálního onemocnění.
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Významné srdeční onemocnění definované jako:

nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců

• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo CVA do 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Klinicky významná ztráta sluchu nebo zvonění v uších.
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na Taxotere® nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo důvodem podle názoru zkoušejícího činí pacienta nestabilním při účasti na klinickém hodnocení.
• U pacientů, kteří jsou Her2 pozitivní a budou léčeni v kohortě trastuzumab + mDCF, není předchozí léčba trastuzumabem povolena.
• U pacientů, kteří jsou Her2 pozitivní a budou léčeni na kohortě trastuzumab+mDCF, funkce levé komory