Studie av modifierad docetaxel, cisplatin och fluorouracil (mDCF) vid inoperabel eller metastaserad gastrisk och gastroesofageal junction adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller icke-operabelt gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (GEJ). GEJ adenokarcinom kan klassificeras enligt Siewerts klassificering typ I, II eller III[43].
• Histologisk dokumentation av lokalt återfall eller metastasering uppmuntras starkt, såvida inte risken för en sådan procedur överväger den potentiella fördelen med att bekräfta den metastaserade sjukdomen.
• Om ingen histologisk bekräftelse kommer att krävas dokumentation av metastaser eller återfall genom en andra röntgenprocedur (t.ex. PET/CT-skanning eller MRT utöver datortomografin). Om bildbehandlingsproceduren inte bekräftar återkommande eller metastaserande sjukdom, kommer biopsibekräftelse att krävas.
• Patienterna måste ha sjukdom som kan utvärderas röntgengrafiskt. Detta kan vara mätbar sjukdom eller icke-mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras som den som kan mätas i minst en dimension som > 20 mm med konventionella tekniker, eller >10 mm med högupplöst bildbehandling. Sjukdom som identifierats i röntgenstudier, men som inte uppfyller kriterierna för mätbar sjukdom, anses vara icke-mätbar.
• Patienter kan inte ha fått någon tidigare kemoterapi för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom. Patienter kan ha fått tidigare adjuvant behandling (kemoterapi och/eller kemoterapi) om det har gått mer än 6 månader mellan avslutad adjuvant behandling och registrering. Patienter kanske inte tidigare har fått docetaxel eller cisplatin.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Karnofsky prestandastatus > än eller = till 70 % (ECOG prestandastatus 0-1).
• Perifer neuropati < än eller = till grad 1.

• Hematologiska (minimala värden):

  • Antal vita blodkroppar > än eller = till 3000/mm3
  • Absolut neutrofilantal > än eller = till 1500 celler/mm3
  • Hemoglobin > än eller = till 9,0 g/dl
  • Trombocytantal > än eller = till 100 000 / mm3
• Lever (minimala värden):

• Totalt bilirubin < eller = till 1,5

  * * AST och ALAT och alkaliskt fosfatas måste ligga inom det kvalificerade intervallet. Vid fastställande av behörighet bör det mer onormala av de två värdena (AST eller ALT) användas. Patienter med förhöjning av alkaliskt fosfatas sekundärt till benmetastaser snarare än leverdysfunktion kan fortsätta med behandling enligt protokoll efter diskussion med huvudutredaren.

• Njurfunktion (minimivärden):

  * Serumkreatinin < än eller = till 1,5 mg/dl - om serumkreatinin är 1,2-1,5 mg/dl måste kreatininclearancen (antingen mätt eller beräknad) vara 50 ml/min eller högre

• Patienten har en PT (INR) < än eller = till 1,5 och en PTT < än eller = till 3 sekunder över de övre normalgränserna om patienten inte får antikoagulering. Om en patient får fulldos av antikoagulantia, bör följande kriterier uppfyllas för inskrivning:

  • Patienten måste ha en INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos warfarin eller en stabil dos av LMW-heparin
  • Patienten får inte ha aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning (t. tumör som involverar stora kärl, kända varicer)
• Kvinnor i fertil ålder har ett negativt graviditetstest.
• Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.
• Förmåga att förstå informerat samtycke och signering av skriftligt informerat samtycke innan protokollbehandling påbörjas.
• Patienter måste ha HER2-positivt (FISH+ eller IHC 3+) metastaserande eller inoperabelt gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (GEJ) för att vara berättigade till trastuzumab. För detta protokolls syften definieras FISH+ som HER2:CEP17-förhållande ≥ 2,0. Biopsiprover med kohesiva IHC3+- eller FISH+-kloner anses vara HER2-positiva oavsett storlek, dvs.2 HER2:CEP17.
• Patienter som får trastuzumab måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 50 %.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått tidigare kemoterapi för behandling av metastaserande eller icke-opererbart gastriskt eller GEJ-adenokarcinom är inte berättigade.
• Patienter som har fått tidigare pre- eller postoperativ kemoterapi eller kemoterapi är inte berättigade om behandlingen avslutades mindre än 6 månader före studieregistreringen. Patienterna måste ha återhämtat sig från biverkningar från någon tidigare behandling.
• Patienter som tidigare fått docetaxel eller cisplatin.
• Patienter med en anamnes på en annan neoplastisk sjukdom inom de senaste tre åren, exklusive basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller icke-metastaserande prostatacancer.
• Patienter med metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom.
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammar.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Signifikant hjärtsjukdom definierad som:

instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre, kongestiv hjärtsvikt, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader

• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Historik av stroke eller CVA inom 6 månader
• Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
• Kliniskt signifikant hörselnedsättning eller ringningar i öronen.
• Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot Taxotere® eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
• Patienter med något annat medicinskt tillstånd eller orsak, enligt den utredarens åsikt, gör patienten instabil för att delta i en klinisk prövning.
• För patienter som är Her2-positiva och kommer att behandlas på trastuzumab + mDCF-kohorten är tidigare behandling med trastuzumab inte tillåten.
• För patienter som är Her2-positiva och kommer att behandlas på trastuzumab+mDCF-kohorten, vänsterkammarfunktion