Étude du docétaxel modifié, du cisplatine et du fluorouracile (mDCF) dans l'adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome métastatique ou non résécable de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) confirmé histologiquement ou cytologiquement. L'adénocarcinome GEJ peut être classé selon la classification de Siewert de type I, II ou III [43].
• La documentation histologique de la récidive locale ou de la métastase est fortement encouragée, à moins que le risque d'une telle procédure ne l'emporte sur le bénéfice potentiel de la confirmation de la maladie métastatique.
• Si aucune confirmation histologique, alors les métastases ou la récidive devront être documentées par une 2ème procédure radiographique (par ex. PET/CT scan ou IRM en plus du CT scan). Si la procédure d'imagerie ne confirme pas la maladie récurrente ou métastatique, une confirmation par biopsie sera nécessaire.
• Les patients doivent avoir une maladie qui peut être évaluée par radiographie. Il peut s'agir d'une maladie mesurable ou d'une maladie non mesurable. La maladie mesurable est définie comme celle qui peut être mesurée dans au moins une dimension comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles, ou > 10 mm par imagerie à haute résolution. Une maladie identifiée lors d'examens radiologiques, mais qui ne répond pas aux critères d'une maladie mesurable, est considérée comme non mesurable.
• Les patients peuvent n'avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou non résécable. Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur (chimiothérapie et/ou radiochimiothérapie) si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et l'inscription. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de docétaxel ou de cisplatine auparavant.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance Karnofsky > à ou = à 70 % (statut de performance ECOG 0-1).
• Neuropathie périphérique < ou = au grade 1.

• Hématologique (valeurs minimales) :

  • Nombre de globules blancs > ou = à 3000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles > ou = à 1 500 cellules/mm3
  • Hémoglobine > ou = à 9,0 g/dl
  • Numération plaquettaire > ou = à 100 000/mm3
• Hépatique (valeurs minimales) :

• Bilirubine totale < ou = à 1,5

  * * L'AST et l'ALT et la phosphatase alcaline doivent se situer dans la plage éligible. Pour déterminer l'éligibilité, la plus anormale des deux valeurs (AST ou ALT) doit être utilisée. Les patients présentant une élévation de la phosphatase alcaline secondaire aux métastases osseuses plutôt qu'à un dysfonctionnement hépatique peuvent poursuivre le traitement selon le protocole après discussion avec l'investigateur principal.

• Fonction rénale (valeurs minimales) :

  * Créatinine sérique < ou = à 1,5 mg/dl - si la créatinine sérique est de 1,2 à 1,5 mg/dl, la clairance de la créatinine (mesurée ou calculée) doit être de 50 ml/min ou plus

• Le patient a un TP (INR) < ou = à 1,5 et un PTT < ou = à 3 secondes au-dessus des limites supérieures de la normale si le patient n'est pas sous anticoagulation. Si un patient est sous anticoagulants à pleine dose, les critères suivants doivent être remplis pour l'inscription :

  • Le patient doit avoir un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW
  • Le patient ne doit pas avoir de saignement actif ou de conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement (par ex. tumeur impliquant les gros vaisseaux, varices connues)
• Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
• Capacité à comprendre le consentement éclairé et à signer un document écrit de consentement éclairé avant le début du protocole de traitement.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome métastatique ou non résécable de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne HER2-positif (FISH+ ou IHC 3+) pour être éligibles au trastuzumab. Aux fins de ce protocole, FISH+ est défini comme le rapport HER2:CEP17 ≥ 2,0. Les échantillons de biopsie avec des clones cohésifs IHC3+ ou FISH+ sont considérés comme HER2 positifs quelle que soit leur taille, c'est-à-dire 2 HER2:CEP17.
• Les patients qui reçoivent du trastuzumab doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour le traitement d'un adénocarcinome métastatique ou non résécable gastrique ou GEJ ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie pré ou postopératoire ne sont pas éligibles si le traitement a été terminé moins de 6 mois avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré des effets indésirables de tout traitement antérieur.
• Patients ayant déjà reçu du docétaxel ou du cisplatine.
• Patients ayant des antécédents d'une autre maladie néoplasique au cours des trois dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome cervical in situ ou du cancer de la prostate non métastatique.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central, y compris une maladie leptoméningée.
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Maladie cardiaque importante telle que définie comme :

angor instable, New York Heart Association (NYHA) grade II ou supérieur, insuffisance cardiaque congestive, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois

• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Antécédents d'AVC ou d'AVC dans les 6 mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Perte auditive cliniquement significative ou bourdonnement dans les oreilles.
• Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au Taxotere® ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale ou raison, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient instable pour participer à un essai clinique.
• Pour les patientes Her2 positives et qui seront traitées dans la cohorte trastuzumab + mDCF, un traitement antérieur par trastuzumab n'est pas autorisé.
• Pour les patients Her2 positifs et qui seront traités dans la cohorte trastuzumab+mDCF, fonction ventriculaire gauche