改良多西紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶 (mDCF) 在不可切除或转移性胃和胃食管结合部腺癌中的研究

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。 GEJ 腺癌可根据 Siewert 分类 I、II 或 III 型进行分类[43]。
• 强烈鼓励对局部复发或转移进行组织学记录，除非此类手术的风险超过确认转移性疾病的潜在益处。
• 如果没有组织学证实，则转移或复发将需要通过第二次放射影像学程序（例如 除了 CT 扫描外，还有 PET/CT 扫描或 MRI）。 如果影像学检查不能确认复发或转移性疾病，则需要进行活检确认。
• 患者必须患有可以通过影像学评估的疾病。 这可能是可测量的疾病或不可测量的疾病。 可测量疾病定义为至少在一个维度上可以通过常规技术测量 > 20 mm 或通过高分辨率成像测量 > 10 mm 的疾病。 在放射学研究中发现但不符合可测量疾病标准的疾病被认为是不可测量的。
• 患者之前可能没有接受过针对转移性或不可切除疾病的化疗。 如果辅助治疗结束和注册之间的时间超过 6 个月，患者可能已经接受过辅助治疗（化疗和/或化放疗）。 患者可能未接受过多西紫杉醇或顺铂。
• 年满 18 岁或以上。
• Karnofsky 表现状态 > 或 = 70%（ECOG 表现状态 0-1）。
• 周围神经病变 < 或 = 1 级。

• 血液学（最小值）：

  • 白细胞计数 > 或 = 3000/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 > 或 = 1500 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 > 或 = 9.0 g/dl
  • 血小板计数 > 或 = 100,000 / mm3
• 肝脏（最小值）：

• 总胆红素 < 或 = 1.5

  * * AST 和 ALT 以及碱性磷酸酶必须在合格范围内。 在确定资格时，应使用两个值（AST 或 ALT）中较异常的一个。 继发于骨转移而不是肝功能障碍的碱性磷酸酶升高的患者可以在与主要研究者讨论后按照方案进行治疗。

• 肾功能（最小值）：

  * 血清肌酐 < 或 = 1.5 mg/dl - 如果血清肌酐为 1.2-1.5 mg/dl，则肌酐清除率（测量或计算）必须为 50 ml/min 或更高

• 如果患者未接受抗凝治疗，则患者的 PT (INR) < 或 = 1.5 和 PTT < 或 = 高于正常上限 3 秒。 如果患者正在服用全剂量抗凝剂，则应满足以下入组标准：

  • 使用稳定剂量的华法林或稳定剂量的 LMW 肝素时，患者的 INR 必须在范围内（通常在 2 到 3 之间）
  • 患者不得有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如 肿瘤累及大血管，已知静脉曲张）
• 有生育能力的妇女妊娠试验呈阴性。
• 有生育能力的男性和女性必须愿意同意在治疗期间和治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。
• 能够理解知情同意并在开始协议治疗之前签署书面知情同意文件。
• 患者必须患有 HER2 阳性（FISH+ 或 IHC 3+）转移性或不可切除的胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，才有资格接受曲妥珠单抗治疗。 出于本协议的目的，FISH+ 定义为 HER2:CEP17 比率 ≥ 2.0。 具有粘性 IHC3+ 或 FISH+ 克隆的活检样本被视为 HER2 阳性，无论大小如何，即 2 HER2:CEP17。
• 接受曲妥珠单抗治疗的患者的左心室射血分数必须≥ 50%。

排除标准：

• 之前接受过化疗以治疗转移性或不可切除的胃或 GEJ 腺癌的患者不符合资格。
• 如果在研究注册前不到 6 个月完成治疗，则以前接受过术前或术后化疗或化放疗的患者不符合资格。 患者必须已从任何先前治疗的不良事件中恢复过来。
• 既往接受过多西紫杉醇或顺铂治疗的患者。
• 过去三年内有另一种肿瘤病史的患者，不包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或非转移性前列腺癌。
• 患有脑或中枢神经系统转移，包括软脑膜疾病的患者。
• 怀孕（妊娠试验阳性）或母乳喂养。
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 重大心脏病定义为：

不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别、充血性心力衰竭、6 个月内心肌梗塞病史

• 出血素质或凝血病的证据。
• 6 个月内有中风或 CVA 病史
• 有临床意义的外周血管疾病。
• 有临床意义的听力损失或耳鸣。
• 对 Taxotere® 或其他用聚山梨酯 80 配制的药物有严重超敏反应史的患者。
• 无法遵守研究和/或后续程序。
• 研究者认为，患有任何其他医疗状况或原因的患者会使患者不稳定，无法参加临床试验。
• 对于 Her2 阳性且将接受曲妥珠单抗 + mDCF 队列治疗的患者，不允许先前接受曲妥珠单抗治疗。
• 对于 Her2 阳性且将接受曲妥珠单抗 + mDCF 队列治疗的患者，左心室功能