Studie av modifisert docetaxel, cisplatin og fluorouracil (mDCF) i uoperabelt eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ). GEJ adenokarsinom kan klassifiseres i henhold til Siewerts klassifisering type I, II eller III[43].
• Histologisk dokumentasjon av lokalt residiv eller metastaser oppfordres sterkt, med mindre risikoen for en slik prosedyre oppveier den potensielle fordelen ved å bekrefte den metastatiske sykdommen.
• Hvis ingen histologisk bekreftelse, vil metastaser eller tilbakefall kreve dokumentasjon ved en andre røntgenprosedyre (f.eks. PET/CT-skanning eller MR i tillegg til CT-skanningen). Hvis bildebehandlingsprosedyren ikke bekrefter tilbakevendende eller metastatisk sykdom, vil biopsibekreftelse være nødvendig.
• Pasienter må ha sykdom som kan vurderes radiografisk. Dette kan være målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom. Målbar sykdom er definert som det som kan måles i minst én dimensjon som > 20 mm med konvensjonelle teknikker, eller > 10 mm ved høyoppløselig bildebehandling. Sykdom som er identifisert på radiologistudier, men som ikke oppfyller kriteriene for målbar sykdom, anses som ikke-målbar.
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom. Pasienter kan ha mottatt adjuvant behandling (kjemoterapi og/eller cellegiftbehandling) tidligere dersom det har gått mer enn 6 måneder mellom avsluttet adjuvant behandling og registrering. Pasienter har kanskje ikke tidligere fått docetaxel eller cisplatin.
• Alder 18 år eller eldre.
• Karnofsky ytelsesstatus > enn eller = til 70 % (ECOG ytelsesstatus 0-1).
• Perifer nevropati < enn eller = til grad 1.

• Hematologiske (minimale verdier):

  • Antall hvite blodlegemer > enn eller = til 3000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall > enn eller = til 1500 celler/mm3
  • Hemoglobin > enn eller = til 9,0 g/dl
  • Blodplateantall > enn eller = til 100 000 / mm3
• Hepatisk (minimumsverdier):

• Total bilirubin < eller = til 1,5

  * * AST og ALAT og alkalisk fosfatase må være innenfor det kvalifiserte området. For å avgjøre kvalifisering, bør den mer unormale av de to verdiene (AST eller ALT) brukes. Pasienter med forhøyet alkalisk fosfatase sekundært til benmetastaser i stedet for leverdysfunksjon kan fortsette med behandling etter protokoll etter diskusjon med hovedforsker.

• Nyrefunksjon (minimumsverdier):

  * Serumkreatinin < enn eller = til 1,5 mg/dl - hvis serumkreatinin er 1,2-1,5 mg/dl, må kreatininclearance (enten målt eller beregnet) være 50 ml/min eller høyere

• Pasienten har en PT (INR) < enn eller = til 1,5 og en PTT < enn eller = til 3 sekunder over de øvre normalgrensene hvis pasienten ikke er på antikoagulasjon. Hvis en pasient bruker full dose antikoagulantia, bør følgende kriterier være oppfylt for registrering:

  • Pasienten må ha en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose warfarin eller en stabil dose LMW-heparin
  • Pasienten må ikke ha aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning (f. svulst som involverer store kar, kjente varicer)
• Kvinner i fertil alder har en negativ graviditetstest.
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i minst 3 måneder etterpå.
• Evne til å forstå informert samtykke og signering av skriftlig informert samtykkedokument før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter må ha HER2-positivt (FISH+ eller IHC 3+) metastatisk eller ikke-opererbart gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ) for å være kvalifisert for trastuzumab. For formålene med denne protokollen er FISH+ definert som HER2:CEP17-forhold ≥ 2,0. Biopsiprøver med kohesive IHC3+ eller FISH+ kloner anses som HER2 positive uavhengig av størrelse, dvs. 2 HER2:CEP17.
• Pasienter som får trastuzumab må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi for behandling av metastatisk eller ikke-opererbart gastrisk eller GEJ adenokarsinom er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt tidligere pre- eller postoperativ kjemoterapi eller kjemoterapi er ikke kvalifisert hvis behandlingen ble fullført mindre enn 6 måneder før studieregistrering. Pasienter må ha kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling.
• Pasienter som tidligere har fått docetaxel eller cisplatin.
• Pasienter med en historie med en annen neoplastisk sykdom i løpet av de siste tre årene, unntatt basalcellekarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller ikke-metastatisk prostatakreft.
• Pasienter med metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Betydelig hjertesykdom som definert som:

ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere, kongestiv hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder

• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Historie med hjerneslag eller CVA innen 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Klinisk signifikant hørselstap eller øresus.
• Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor Taxotere® eller andre legemidler formulert med polysorbat 80.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand eller grunn, etter etterforskerens mening, gjør pasienten ustabil til å delta i en klinisk studie.
• For pasienter som er Her2-positive og vil bli behandlet på trastuzumab + mDCF-kohorten, er tidligere trastuzumab-behandling ikke tillatt.
• For pasienter som er Her2-positive og vil bli behandlet på trastuzumab+mDCF-kohorten, venstre ventrikkelfunksjon