Estudo de Docetaxel Modificado, Cisplatina e Fluorouracil (mDCF) em Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica e Gástrica Irressecável ou Metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) confirmado histologicamente ou citologicamente. O adenocarcinoma da JEG pode ser classificado de acordo com a classificação de Siewert tipo I, II ou III[43].
• A documentação histológica de recorrência local ou metástase é fortemente encorajada, a menos que o risco de tal procedimento supere o benefício potencial de confirmar a doença metastática.
• Se não houver confirmação histológica, as metástases ou recorrência exigirão documentação por um 2º procedimento radiográfico (p. PET/CT ou MRI além da tomografia computadorizada). Se o procedimento de imagem não confirmar doença recorrente ou metastática, será necessária a confirmação da biópsia.
• Os pacientes devem ter doença que pode ser avaliada radiograficamente. Isso pode ser uma doença mensurável ou uma doença não mensurável. Doença mensurável é definida como aquela que pode ser medida em pelo menos uma dimensão como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm por imagem de alta resolução. A doença que é identificada em estudos de radiologia, mas não atende aos critérios para doença mensurável, é considerada não mensurável.
• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia anterior para doença metastática ou irressecável. Os pacientes podem ter recebido terapia adjuvante anterior (quimioterapia e/ou quimiorradiação) se tiverem decorrido mais de 6 meses entre o fim da terapia adjuvante e o registro. Os pacientes podem não ter recebido docetaxel ou cisplatina anteriormente.
• Idade 18 anos ou mais.
• Estado de desempenho de Karnofsky > que ou = a 70% (estado de desempenho ECOG 0-1).
• Neuropatia periférica < que ou = para grau 1.

• Hematológicos (valores mínimos):

  • Contagem de glóbulos brancos > ou = a 3000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos > ou = a 1500 células/mm3
  • Hemoglobina > que ou = a 9,0 g/dl
  • Contagem de plaquetas > ou = a 100.000 / mm3
• Hepático (valores mínimos):

• Bilirrubina total < ou = a 1,5

  * * AST e ALT e fosfatase alcalina devem estar dentro da faixa elegível. Ao determinar a elegibilidade, o mais anormal dos dois valores (AST ou ALT) deve ser usado. Pacientes com elevação de fosfatase alcalina secundária a metástases ósseas, em vez de disfunção hepática, podem prosseguir com o tratamento no protocolo após discussão com o investigador principal.

• Função renal (valores mínimos):

  * Creatinina sérica < ou = a 1,5 mg/dl - se a creatinina sérica for 1,2-1,5 mg/dl, a depuração da creatinina (medida ou calculada) deve ser de 50 ml/min ou superior

• O paciente tem um PT (INR) < ou = a 1,5 e um PTT < ou = a 3 segundos acima dos limites superiores do normal se o paciente não estiver sob anticoagulação. Se um paciente estiver tomando anticoagulantes em dose total, os seguintes critérios devem ser atendidos para inscrição:

  • O paciente deve ter um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW
  • O paciente não deve ter sangramento ativo ou condições patológicas que apresentem alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos, varizes conhecidas)
• As mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso.
• Capacidade de entender o consentimento informado e a assinatura do documento de consentimento informado por escrito antes do início da terapia de protocolo.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) metastático ou irressecável HER2-positivo (FISH+ ou IHC 3+) para serem elegíveis para trastuzumabe. Para efeitos deste protocolo, FISH+ é definido como relação HER2:CEP17 ≥ 2,0. Amostras de biópsia com clones IHC3+ ou FISH+ coesivos são consideradas HER2 positivas independentemente do tamanho, ou seja, 2 HER2:CEP17.
• Os pacientes que estão recebendo trastuzumabe devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que receberam quimioterapia anterior para o tratamento de adenocarcinoma metastático ou irressecável gástrico ou GEJ não são elegíveis.
• Os pacientes que receberam quimioterapia ou quimiorradiação pré ou pós-operatória anterior não são elegíveis se a terapia foi concluída menos de 6 meses antes do registro no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos de qualquer terapia anterior.
• Pacientes que receberam docetaxel ou cisplatina anteriormente.
• Pacientes com história de outra doença neoplásica nos últimos três anos, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata não metastático.
• Pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central, incluindo doença leptomeníngea.
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou a amamentar.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Doença cardíaca significativa, definida como:

angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou superior, insuficiência cardíaca congestiva, história de infarto do miocárdio em 6 meses

• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• História de um acidente vascular cerebral ou AVC dentro de 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa.
• Perda auditiva clinicamente significativa ou zumbido nos ouvidos.
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave ao Taxotere® ou a outras drogas formuladas com polissorbato 80.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou razão, na opinião daquele investigador, tornam o paciente instável para participar de um estudo clínico.
• Para pacientes que são positivos para Her2 e serão tratados na coorte trastuzumabe + mDCF, o tratamento anterior com trastuzumabe não é permitido.
• Para pacientes que são positivos para Her2 e serão tratados na coorte trastuzumabe+mDCF, função ventricular esquerda