Modifioidun dosetakselin, sisplatiinin ja fluorourasiilin (mDCF) tutkimus ei-leikkauskelpoisessa tai metastaattisessa maha- ja ruokatorven liitosadenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava maha- tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma. GEJ-adenokarsinooma voidaan luokitella Siewertin luokituksen tyypin I, II tai III mukaan[43].
• Paikallisen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden histologista dokumentointia suositellaan voimakkaasti, ellei tällaisen toimenpiteen riski ole suurempi kuin metastaattisen taudin vahvistamisesta saatava mahdollinen hyöty.
• Jos histologista vahvistusta ei saada, metastaasit tai uusiutuminen edellyttävät dokumentointia toisella röntgenkuvauksella (esim. PET/TT-skannaus tai MRI TT-skannauksen lisäksi). Jos kuvantaminen ei vahvista uusiutuvaa tai metastaattista sairautta, tarvitaan biopsian vahvistus.
• Potilaalla on oltava sairaus, joka voidaan arvioida radiografisesti. Tämä voi olla mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään sairaudeksi, joka voidaan mitata vähintään yhdessä ulottuvuudessa > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm korkearesoluutioisella kuvantamisella. Ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on todettu radiologisissa tutkimuksissa, mutta joka ei täytä mitattavissa olevan sairauden kriteerejä.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastasoituneen tai ei-leikkaukseen kelpaavan taudin vuoksi. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa adjuvanttihoitoa (kemoterapiaa ja/tai kemoterapiaa), jos adjuvanttihoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on kulunut yli 6 kuukautta. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin dosetakselia tai sisplatiinia.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> kuin tai = 70 %:iin (ECOG-suorituskykytila ​​0-1).
• Perifeerinen neuropatia < tai = asteeseen 1.

• Hematologiset (minimiarvot):

  • Valkosolujen määrä > tai = 3000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 1500 solua/mm3
  • Hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä > tai = 100 000 / mm3
• Maksa (minimiarvot):

• Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5

  * * AST- ja ALT-arvojen sekä alkalisen fosfataasin on oltava kelvollisilla alueilla. Kelpoisuutta määritettäessä tulee käyttää epänormaalimpaa kahdesta arvosta (AST tai ALT). Potilaat, joilla on sekundaarinen alkalisen fosfataasin kohoaminen luumetastaasien eikä maksan toimintahäiriön vuoksi, voivat jatkaa hoitoa protokollan mukaisesti keskusteltuaan päätutkijan kanssa.

• Munuaisten toiminta (minimiarvot):

  * Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 mg/dl - jos seerumin kreatiniini on 1,2-1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman (joko mitattuna tai laskettuna) on oltava 50 ml/min tai suurempi

• Potilaan PT (INR) on < tai = - 1,5 ja PTT < tai = - 3 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolella, jos potilas ei käytä antikoagulaatiohoitoa. Jos potilas saa täyden annoksen antikoagulanttia, seuraavien kriteerien on täytyttävä ilmoittautuakseen:

  • Potilaan INR-arvon on oltava alueella (yleensä välillä 2-3) vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella
  • Potilaalla ei saa olla aktiivista verenvuotoa tai patologisia tiloja, joihin liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia, tunnetut suonikohjut)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Kyky ymmärtää tietoinen suostumus ja kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittaminen ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava HER2-positiivinen (FISH+ tai IHC 3+) metastaattinen tai leikkaamaton maha- tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma, jotta he voivat saada trastutsumabihoitoa. Tässä protokollassa FISH+ määritellään HER2:CEP17-suhteeksi ≥ 2,0. Kohesiivisia IHC3+- tai FISH+-klooneja sisältäviä biopsianäytteitä pidetään HER2-positiivisina koosta riippumatta, eli 2 HER2:CEP17.
• Trastutsumabia saavien potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥ 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen tai ei-leikkaavan mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman hoitoon, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa pre- tai postoperatiivista kemoterapiaa tai kemosäteilyä, eivät ole tukikelpoisia, jos hoito on saatu päätökseen alle 6 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Potilaiden on oltava toipuneet aiemman hoidon haittatapahtumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin dosetakselia tai sisplatiinia.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu neoplastinen sairaus viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ei-metastaattista eturauhassyöpää.
• Potilaat, joilla on aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus.
• Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Merkittävä sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai korkeampi, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä

• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Aiemmin aivohalvaus tai CVA 6 kuukauden sisällä
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
• Kliinisesti merkittävä kuulonmenetys tai korvien soiminen.
• Potilaat, joilla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio Taxotere®:lle tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai jokin muu syy, tekee tutkijan mielestä epävakaaksi osallistua kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaille, jotka ovat Her2-positiivisia ja joita hoidetaan trastutsumabi + mDCF -kohortilla, aikaisempaa trastutsumabihoitoa ei sallita.
• Potilaille, jotka ovat Her2-positiivisia ja joita hoidetaan trastutsumabi+mDCF-kohortilla, vasemman kammion toiminta