Studio di docetaxel modificato, cisplatino e fluorouracile (mDCF) nell'adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente. L'adenocarcinoma GEJ può essere classificato secondo la classificazione di Siewert tipo I, II o III[43].
• La documentazione istologica della recidiva locale o della metastasi è fortemente incoraggiata, a meno che il rischio di tale procedura non superi il potenziale beneficio della conferma della malattia metastatica.
• In assenza di conferma istologica, le metastasi o la recidiva richiederanno documentazione mediante una seconda procedura radiografica (ad es. Scansione PET/TC o risonanza magnetica in aggiunta alla scansione TC). Se la procedura di imaging non conferma la malattia ricorrente o metastatica, sarà richiesta la conferma della biopsia.
• I pazienti devono avere una malattia che può essere valutata radiograficamente. Questa può essere una malattia misurabile o una malattia non misurabile. La malattia misurabile è definita come quella che può essere misurata in almeno una dimensione come > 20 mm con tecniche convenzionali o > 10 mm mediante imaging ad alta risoluzione. La malattia identificata negli studi radiologici, ma che non soddisfa i criteri per la malattia misurabile, è considerata non misurabile.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica o non resecabile. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante (chemioterapia e/o chemioradioterapia) se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la registrazione. I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza docetaxel o cisplatino.
• Età 18 anni o più.
• Karnofsky performance status > di o = al 70% (ECOG performance status 0-1).
• Neuropatia periferica < di o = al grado 1.

• Ematologico (valori minimi):

  • Conta dei globuli bianchi > di o = a 3000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili > o = a 1500 cellule/mm3
  • Emoglobina > di o = a 9,0 g/dl
  • Conta piastrinica > di o = a 100.000 / mm3
• Epatico (valori minimi):

• Bilirubina totale < o = a 1,5

  * * AST e ALT e fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo ammissibile. Nel determinare l'idoneità, dovrebbe essere utilizzato il più anormale dei due valori (AST o ALT). I pazienti con elevazione della fosfatasi alcalina secondaria alle metastasi ossee piuttosto che alla disfunzione epatica possono procedere con il trattamento secondo il protocollo dopo aver discusso con il ricercatore principale.

• Funzione renale (valori minimi):

  * Creatinina sierica < di o = a 1,5 mg/dl - se la creatinina sierica è 1,2-1,5 mg/dl, la clearance della creatinina (misurata o calcolata) deve essere di 50 ml/min o superiore

• Il paziente ha un PT (INR) < di o = a 1,5 e un PTT < di o = a 3 secondi al di sopra dei limiti superiori della norma se il paziente non è in terapia anticoagulante. Se un paziente assume anticoagulanti a dose piena, per l'arruolamento devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Il paziente deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • Il paziente non deve avere sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportino un alto rischio di sanguinamento (es. tumore che coinvolge i vasi maggiori, varici note)
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• Capacità di comprendere il consenso informato e la firma del documento di consenso informato scritto prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) metastatico o non resecabile HER2-positivo (FISH+ o IHC 3+) per essere idonei al trastuzumab. Ai fini del presente protocollo, FISH+ è definito come rapporto HER2:CEP17 ≥ 2,0. I campioni bioptici con cloni coesivi IHC3+ o FISH+ sono considerati HER2 positivi indipendentemente dalle dimensioni, ovvero 2 HER2:CEP17.
• I pazienti che ricevono trastuzumab devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per il trattamento di adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico o non resecabile non sono idonei.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia pre o postoperatoria o chemioradioterapia non sono idonei se la terapia è stata completata meno di 6 mesi prima della registrazione allo studio. I pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi di qualsiasi terapia precedente.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza docetaxel o cisplatino.
• Pazienti con una storia di un'altra malattia neoplastica negli ultimi tre anni, escluso carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico non metastatico.
• Pazienti con metastasi al cervello o al sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea.
• Incinta (test di gravidanza positivo) o allattamento.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Malattia cardiaca significativa definita come:

angina instabile, grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi

• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Storia di ictus o CVA entro 6 mesi
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Perdita dell'udito clinicamente significativa o ronzio nelle orecchie.
• Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a Taxotere® o altri farmaci formulati con polisorbato 80.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il paziente instabile per partecipare a una sperimentazione clinica.
• Per i pazienti che sono Her2 positivi e saranno trattati nella coorte trastuzumab + mDCF, non è consentito un precedente trattamento con trastuzumab.
• Per i pazienti che sono Her2 positivi e saranno trattati nella coorte trastuzumab+mDCF, funzione ventricolare sinistra