Módosított docetaxel, ciszplatin és fluorouracil (mDCF) vizsgálata nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- és gasztrooesophagealis junction adenocarcinomában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinómával kell rendelkezniük. A GEJ adenokarcinóma Siewert I, II vagy III típusú besorolása szerint osztályozható[43].
• Erősen ajánlott a lokális kiújulás vagy metasztázis szövettani dokumentálása, kivéve, ha az ilyen eljárás kockázata meghaladja az áttétes betegség megerősítésének lehetséges előnyeit.
• Ha nincs szövettani megerősítés, akkor a metasztázisok vagy a kiújulás esetén a második radiográfiai eljárással kell dokumentálni (pl. PET/CT vizsgálat vagy MRI a CT vizsgálat mellett). Ha a képalkotó eljárás nem erősíti meg a visszatérő vagy áttétes betegséget, biopsziás megerősítésre lesz szükség.
• A betegeknek olyan betegségben kell lenniük, amely radiográfiailag értékelhető. Ez lehet mérhető vagy nem mérhető betegség. Mérhető betegség az, amely legalább egy dimenzióban mérhető hagyományos technikákkal > 20 mm, vagy nagy felbontású képalkotással >10 mm. Nem mérhetőnek minősül az a betegség, amelyet radiológiai vizsgálatok azonosítottak, de nem felelnek meg a mérhető betegség kritériumainak.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban kemoterápiát metasztatikus vagy nem reszekálható betegség miatt. Előfordulhat, hogy a betegek előzetesen adjuváns terápiát (kemoterápiát és/vagy kemoradiációt) kaptak, ha több mint 6 hónap telt el az adjuváns terápia vége és a regisztráció között. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak docetaxelt vagy ciszplatint.
• 18 éves vagy idősebb.
• Karnofsky teljesítményállapot > mint vagy = 70%-ra (ECOG teljesítmény állapota 0-1).
• Perifériás neuropátia < vagy = 1. fokozatig.

• Hematológiai (minimális értékek):

  • Fehérvérsejtszám > vagy = 3000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám > vagy = 1500 sejt/mm3
  • Hemoglobin > vagy = 9,0 g/dl
  • Thrombocytaszám > mint vagy = 100 000/mm3
• Máj (minimális értékek):

• Összes bilirubin < vagy = 1,5-re

  * * Az AST és ALT, valamint az alkalikus foszfatáz értékének a megfelelő tartományon belül kell lennie. A jogosultság meghatározásakor a két érték közül a rendellenesebbet (AST vagy ALT) kell használni. Azok a betegek, akiknél az alkalikus foszfatáz emelkedése a csontos áttétek miatt másodlagosan, mintsem a májműködési zavar miatt következik be, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően a protokoll szerint folytathatják a kezelést.

• Vesefunkció (minimális értékek):

  * Szérum kreatinin < vagy = 1,5 mg/dl - ha a szérum kreatinin 1,2-1,5 mg/dl, a kreatinin-clearance (mért vagy számított) 50 ml/perc vagy nagyobb kell legyen

• A páciens PT (INR) értéke < vagy = 1,5-ig, és PTT < vagy = 3 másodperccel meghaladja a normál érték felső határát, ha a beteg nem kap antikoaguláns kezelést. Ha a beteg teljes dózisú véralvadásgátlót szed, a következő kritériumoknak kell megfelelni a felvételhez:

  • A páciens INR-értékének tartományon belül kell lennie (általában 2 és 3 között) stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett.
  • A betegnek nem lehet aktív vérzése vagy olyan kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat, ismert visszér)
• A fogamzóképes nők terhességi tesztje negatív.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak.
• Képes megérteni a tájékoztatáson alapuló beleegyezést és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírását a protokollterápia megkezdése előtt.
• A trastuzumab-kezelésre alkalmas betegeknek HER2-pozitív (FISH+ vagy IHC 3+) metasztatikus vagy nem reszekálható gyomor- vagy gastrooesophagealis junctio (GEJ) adenokarcinómával kell rendelkezniük. E protokoll alkalmazásában a FISH+ HER2:CEP17 arányként ≥ 2,0. A kohéziós IHC3+ vagy FISH+ klónokat tartalmazó biopsziás minták méretüktől függetlenül HER2 pozitívnak minősülnek, azaz 2 HER2:CEP17.
• A trastuzumabot kapó betegek bal kamrai ejekciós frakciójának ≥ 50%-nak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban metasztatikus vagy nem reszekálható gyomor- vagy GEJ-adenokarcinóma kezelésére kemoterápiát kaptak, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik korábban pre- vagy posztoperatív kemoterápiában vagy kemoradiációban részesültek, nem jogosultak, ha a terápiát kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati regisztráció előtt fejezték be. A betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely korábbi kezelés során fellépő nemkívánatos eseményből.
• Olyan betegek, akik korábban docetaxelt vagy ciszplatint kaptak.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más daganatos betegség szerepel az elmúlt három évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot vagy a nem metasztatikus prosztatarákot.
• Agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, beleértve a leptomeningealis betegséget is.
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptat.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Jelentős szívbetegség a következőképpen definiálva:

instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy magasabb fokozat, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a kórtörténetben 6 hónapon belül

• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy CVA 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség.
• Klinikailag jelentős halláskárosodás vagy fülzúgás.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel a Taxotere®-re vagy más, poliszorbát 80-at tartalmazó gyógyszerre.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
• A vizsgáló véleménye szerint bármely más egészségügyi állapottal vagy okból kifolyólag a beteg instabillá válik a klinikai vizsgálatban való részvételhez.
• Azoknál a betegeknél, akik Her2-pozitívak és a trastuzumab + mDCF csoportban részesülnek, előzetes trastuzumab-kezelés nem megengedett.
• Azoknál a betegeknél, akik Her2-pozitívak és a trastuzumab+mDCF kohorszban részesülnek, a bal kamra funkciója