Изучение модифицированного доцетаксела, цисплатина и фторурацила (mDCF) при неоперабельной или метастатической аденокарциноме желудка и желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или неоперабельную аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). Аденокарцинома GEJ может быть классифицирована в соответствии с классификацией Siewert типа I, II или III [43].
• Гистологическая документация локального рецидива или метастазов настоятельно рекомендуется, если только риск такой процедуры не перевешивает потенциальную пользу подтверждения метастатического заболевания.
• Если нет гистологического подтверждения, то метастазы или рецидивы потребуют документирования с помощью 2-й рентгенографической процедуры (например, ПЭТ/КТ или МРТ в дополнение к КТ). Если процедура визуализации не подтверждает рецидив или метастатическое заболевание, потребуется подтверждение биопсии.
• Пациенты должны иметь заболевание, которое можно оценить рентгенологически. Это может быть измеримое заболевание или неизмеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется как заболевание, которое может быть измерено по крайней мере в одном измерении как > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью визуализации с высоким разрешением. Заболевание, выявленное при радиологических исследованиях, но не отвечающее критериям измеримого заболевания, считается неизмеримым.
• Пациенты могут не получать предшествующую химиотерапию по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания. Пациенты могли ранее получать адъювантную терапию (химиотерапию и/или химиолучевую терапию), если между окончанием адъювантной терапии и регистрацией прошло более 6 месяцев. Пациенты, возможно, ранее не получали доцетаксел или цисплатин.
• Возраст 18 лет и старше.
• Функциональный статус Карновского > чем или = до 70% (функциональный статус ECOG 0-1).
• Периферическая невропатия < или = до 1 степени.

• Гематологические (минимальные значения):

  • Количество лейкоцитов > чем или = до 3000/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов > или = до 1500 клеток/мм3
  • Гемоглобин > чем или = до 9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов > чем или = до 100 000/мм3
• Печень (минимальные значения):

• Общий билирубин < или = до 1,5

  * * АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза должны быть в допустимых пределах. При определении приемлемости следует использовать более ненормальное из двух значений (АСТ или АЛТ). Пациенты с повышением уровня щелочной фосфатазы, вторичным по отношению к костным метастазам, а не дисфункции печени, могут продолжить лечение в соответствии с протоколом после обсуждения с главным исследователем.

• Функция почек (минимальные значения):

  * Креатинин сыворотки < или = 1,5 мг/дл - если креатинин сыворотки составляет 1,2-1,5 мг/дл, клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный) должен быть 50 мл/мин или выше.

• У пациента ПВ (МНО) < или = 1,5 и АЧТВ < или = 3 секунды выше верхних пределов нормы, если пациент не принимает антикоагулянты. Если пациент принимает полные дозы антикоагулянтов, для включения в исследование должны быть соблюдены следующие критерии:

  • Пациент должен иметь МНО в пределах диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента не должно быть активного кровотечения или патологических состояний, связанных с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов, известный варикоз)
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
• Способность понимать информированное согласие и подписание письменного информированного согласия до начала протокольной терапии.
• Пациенты должны иметь HER2-положительную (FISH+ или IHC 3+) метастатическую или нерезектабельную аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ), чтобы иметь право на трастузумаб. Для целей настоящего протокола FISH+ определяется как соотношение HER2:CEP17 ≥ 2,0. Образцы биопсии со сплоченными клонами IHC3+ или FISH+ считаются HER2-положительными независимо от размера, т.е. 2 HER2:CEP17.
• Пациенты, получающие трастузумаб, должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию для лечения метастатической или нерезектабельной аденокарциномы желудка или GEJ, не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие пред- или послеоперационную химиотерапию или химиолучевую терапию, не допускаются, если терапия была завершена менее чем за 6 месяцев до регистрации в исследовании. Пациенты должны оправиться от нежелательных явлений от любой предыдущей терапии.
• Пациенты, ранее получавшие доцетаксел или цисплатин.
• Пациенты с другим неопластическим заболеванием в анамнезе в течение последних трех лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или неметастатического рака предстательной железы.
• Пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему, включая лептоменингеальные заболевания.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Серьезное сердечное заболевание, определяемое как:

нестабильная стенокардия, степень II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев

• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• История инсульта или CVA в течение 6 месяцев
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
• Клинически значимая потеря слуха или звон в ушах.
• Пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности на Таксотер® или другие препараты, содержащие полисорбат 80 в анамнезе.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Пациенты с любым другим заболеванием или причиной, по мнению исследователя, делают пациента нестабильным для участия в клиническом исследовании.
• Для пациентов с Her2-положительным статусом, которые будут получать лечение в когорте трастузумаб + mDCF, предварительное лечение трастузумабом не допускается.
• Для пациентов с Her2-положительным статусом, которые будут получать лечение в когорте трастузумаб + mDCF, функция левого желудочка