Studie van gemodificeerd docetaxel, cisplatine en fluoruracil (mDCF) bij inoperabel of gemetastaseerd maag- en gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (GEJ) hebben. GEJ-adenocarcinoom kan worden geclassificeerd volgens Siewert's classificatietype I, II of III [43].
• Histologische documentatie van lokaal recidief of metastase wordt sterk aangemoedigd, tenzij het risico van een dergelijke procedure opweegt tegen het potentiële voordeel van het bevestigen van de uitgezaaide ziekte.
• Als er geen histologische bevestiging is, moeten de metastasen of het recidief worden gedocumenteerd door middel van een 2e radiografische procedure (bijv. PET/CT-scan of MRI naast de CT-scan). Als de beeldvormingsprocedure geen recidiverende of gemetastaseerde ziekte bevestigt, is biopsiebevestiging vereist.
• Patiënten moeten een ziekte hebben die radiografisch kan worden beoordeeld. Dit kan meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte zijn. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ziekte die in ten minste één dimensie kan worden gemeten als > 20 mm met conventionele technieken, of > 10 mm met beeldvorming met hoge resolutie. Ziekte die wordt geïdentificeerd in radiologische onderzoeken, maar niet voldoet aan de criteria voor meetbare ziekte, wordt als niet-meetbaar beschouwd.
• Patiënten hebben mogelijk geen eerdere chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte. Patiënten mogen eerder adjuvante therapie (chemotherapie en/of chemoradiatie) hebben gekregen als er meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de aanmelding. Het is mogelijk dat patiënten niet eerder docetaxel of cisplatine hebben gekregen.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Karnofsky-prestatiestatus > dan of = tot 70% (ECOG-prestatiestatus 0-1).
• Perifere neuropathie < dan of = tot graad 1.

• Hematologische (minimale waarden):

  • Aantal witte bloedcellen > dan of = tot 3000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen > dan of = tot 1500 cellen/mm3
  • Hemoglobine > dan of = tot 9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes > dan of = tot 100.000 / mm3
• Lever (minimale waarden):

• Totaal bilirubine < of = tot 1,5

  * * AST en ALT en alkalische fosfatase moeten binnen het in aanmerking komende bereik vallen. Om te bepalen of u in aanmerking komt, moet de meest abnormale van de twee waarden (AST of ALT) worden gebruikt. Patiënten met een verhoogde alkalische fosfatase secundair aan botmetastasen in plaats van leverdisfunctie kunnen de behandeling volgens protocol voortzetten na overleg met de hoofdonderzoeker.

• Nierfunctie (minimale waarden):

  * Serumcreatinine < dan of = tot 1,5 mg/dl - als serumcreatinine 1,2-1,5 mg/dl is, moet de creatinineklaring (gemeten of berekend) 50 ml/min of hoger zijn

• De patiënt heeft een PT (INR) < dan of = tot 1,5 en een PTT < dan of = tot 3 seconden boven de bovengrens van normaal als de patiënt geen anticoagulantia gebruikt. Als een patiënt een volledige dosis anticoagulantia gebruikt, moet aan de volgende criteria worden voldaan voor opname:

  • De patiënt moet een INR binnen het bereik hebben (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine
  • De patiënt mag geen actieve bloeding of pathologische aandoeningen hebben die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengen (bijv. tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn, bekende varices)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen voorafgaand aan de start van protocoltherapie.
• Patiënten moeten HER2-positief (FISH+ of IHC 3+) gemetastaseerd of inoperabel adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) hebben om in aanmerking te komen voor trastuzumab. Voor de doeleinden van dit protocol wordt FISH+ gedefinieerd als HER2:CEP17-ratio ≥ 2,0. Biopsiemonsters met cohesieve IHC3+- of FISH+-klonen worden als HER2-positief beschouwd, ongeacht de grootte, d.w.z. 2 HER2:CEP17.
• Patiënten die trastuzumab krijgen, moeten een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50% hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerd of inoperabel maag- of GEJ-adenocarcinoom komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder pre- of postoperatieve chemotherapie of chemoradiatie hebben gekregen, komen niet in aanmerking als de therapie minder dan 6 maanden voorafgaand aan de studieregistratie is voltooid. Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van een eerdere therapie.
• Patiënten die eerder docetaxel of cisplatine hebben gekregen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere neoplastische ziekte in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of niet-gemetastaseerde prostaatkanker.
• Patiënten met metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte.
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Significante hartziekte zoals gedefinieerd als:

onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger, congestief hartfalen, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden

• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Geschiedenis van een beroerte of CVA binnen 6 maanden
• Klinisch significante perifere vaatziekte.
• Klinisch significant gehoorverlies of oorsuizen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op Taxotere® of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Patiënten met een andere medische aandoening of reden, naar de mening van die onderzoeker, maken de patiënt onstabiel om deel te nemen aan een klinisch onderzoek.
• Voor patiënten die Her2-positief zijn en worden behandeld in het trastuzumab + mDCF-cohort, is eerdere behandeling met trastuzumab niet toegestaan.
• Voor patiënten die Her2-positief zijn en zullen worden behandeld in het trastuzumab+mDCF-cohort, linkerventrikelfunctie