Undersøgelse af modificeret docetaxel, cisplatin og fluorouracil (mDCF) i uoperabelt eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom. GEJ adenokarcinom kan klassificeres i henhold til Siewerts klassifikationstype I, II eller III[43].
• Histologisk dokumentation af lokalt tilbagefald eller metastaser tilskyndes kraftigt, medmindre risikoen for en sådan procedure opvejer den potentielle fordel ved at bekræfte den metastatiske sygdom.
• Hvis der ikke er nogen histologisk bekræftelse, vil metastaserne eller tilbagefaldet kræve dokumentation ved en anden røntgenprocedure (f. PET/CT-skanning eller MR ud over CT-scanningen). Hvis billeddannelsesproceduren ikke bekræfter tilbagevendende eller metastatisk sygdom, vil biopsibekræftelse være påkrævet.
• Patienter skal have sygdom, der kan vurderes røntgengrafisk. Dette kan være målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som den, der kan måles i mindst én dimension som > 20 mm med konventionelle teknikker eller > 10 mm ved højopløsningsbilleddannelse. Sygdom, der er identificeret på røntgenundersøgelser, men som ikke opfylder kriterierne for målbar sygdom, anses for ikke-målbar.
• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere kemoterapi for metastatisk eller ikke-operabel sygdom. Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende behandling (kemoterapi og/eller kemoradiation), hvis der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og registrering. Patienter har muligvis ikke tidligere fået docetaxel eller cisplatin.
• Alder 18 år eller ældre.
• Karnofsky-ydelsesstatus > end eller = til 70 % (ECOG-ydeevnestatus 0-1).
• Perifer neuropati < end eller = til grad 1.

• Hæmatologiske (minimale værdier):

  • Antal hvide blodlegemer > end eller = til 3000/mm3
  • Absolut neutrofiltal > end eller = til 1500 celler/mm3
  • Hæmoglobin > end eller = til 9,0 g/dl
  • Blodpladetal > end eller = til 100.000 / mm3
• Hepatisk (minimale værdier):

• Total bilirubin < eller = til 1,5

  * * AST og ALT og alkalisk fosfatase skal være inden for det berettigede område. Ved bestemmelse af berettigelse skal den mere unormale af de to værdier (AST eller ALT) anvendes. Patienter med forhøjelse af alkalisk fosfatase sekundært til knoglemetastaserne snarere end leverdysfunktion kan fortsætte med behandling efter protokol efter drøftelse med den primære investigator.

• Nyrefunktion (minimale værdier):

  * Serumkreatinin < end eller = til 1,5 mg/dl - hvis serumkreatinin er 1,2-1,5 mg/dl, skal kreatininclearance (enten målt eller beregnet) være 50 ml/min eller mere

• Patienten har en PT (INR) < end eller = til 1,5 og en PTT < end eller = til 3 sekunder over de øvre normalgrænser, hvis patienten ikke er på antikoagulering. Hvis en patient er på fulddosis antikoagulantia, skal følgende kriterier være opfyldt for tilmelding:

  • Patienten skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin
  • Patienten må ikke have aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning (f. tumor, der involverer større kar, kendte varicer)
• Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
• Evne til at forstå informeret samtykke og underskrive skriftligt informeret samtykkedokument før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal have HER2-positiv (FISH+ eller IHC 3+) metastatisk eller inoperabel gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom for at være berettiget til trastuzumab. I forbindelse med denne protokol er FISH+ defineret som HER2:CEP17-forhold ≥ 2,0. Biopsiprøver med sammenhængende IHC3+ eller FISH+ kloner betragtes som HER2 positive uanset størrelse, dvs. 2 HER2:CEP17.
• Patienter, der får trastuzumab, skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi til behandling af metastatisk eller ikke-operabelt gastrisk eller GEJ-adenokarcinom, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der tidligere har modtaget præ- eller postoperativ kemoterapi eller kemoradiation, er ikke kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindre end 6 måneder før studieregistreringen. Patienterne skal være kommet sig over bivirkninger fra enhver tidligere behandling.
• Patienter, der tidligere har fået docetaxel eller cisplatin.
• Patienter med en anamnese med en anden neoplastisk sygdom inden for de seneste tre år, eksklusive basalcellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller ikke-metastatisk prostatacancer.
• Patienter med metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, herunder leptomeningeal sygdom.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Betydelig hjertesygdom defineret som:

ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller derover, kongestiv hjertesvigt, historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder

• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Anamnese med et slagtilfælde eller CVA inden for 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Klinisk signifikant høretab eller ringen for ørerne.
• Patienter med en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for Taxotere® eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand eller årsag gør efter investigators mening patienten ustabil til at deltage i et klinisk forsøg.
• For patienter, som er Her2-positive og vil blive behandlet på trastuzumab + mDCF-kohorten, er tidligere trastuzumab-behandling ikke tilladt.
• For patienter, der er Her2 positive og vil blive behandlet på trastuzumab+mDCF kohorten, venstre ventrikelfunktion