Studie von modifiziertem Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil (mDCF) bei nicht resezierbarem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) haben. Das GEJ-Adenokarzinom kann nach Siewerts Klassifikation Typ I, II oder III klassifiziert werden [43].
• Die histologische Dokumentation eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung wird dringend empfohlen, es sei denn, das Risiko eines solchen Verfahrens überwiegt den potenziellen Nutzen einer Bestätigung der metastasierten Erkrankung.
• Wenn keine histologische Bestätigung vorliegt, müssen die Metastasen oder das Rezidiv durch ein zweites röntgenologisches Verfahren dokumentiert werden (z. PET/CT-Scan oder MRT zusätzlich zum CT-Scan). Wenn das bildgebende Verfahren eine rezidivierende oder metastasierte Erkrankung nicht bestätigt, ist eine Biopsiebestätigung erforderlich.
• Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die radiologisch beurteilt werden kann. Dies kann eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit sein. Eine messbare Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die in mindestens einer Dimension mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit hochauflösender Bildgebung als > 10 mm gemessen werden kann. Krankheiten, die in radiologischen Studien identifiziert wurden, aber die Kriterien für eine messbare Krankheit nicht erfüllen, gelten als nicht messbar.
• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Chemotherapie für eine metastasierte oder nicht resezierbare Erkrankung erhalten. Patienten können eine vorherige adjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Radiochemotherapie) erhalten haben, wenn zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und der Registrierung mehr als 6 Monate vergangen sind. Die Patienten haben möglicherweise zuvor kein Docetaxel oder Cisplatin erhalten.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Karnofsky-Leistungsstatus > als oder = bis 70 % (ECOG-Leistungsstatus 0-1).
• Periphere Neuropathie < als oder = Grad 1.

• Hämatologisch (Mindestwerte):

  • Leukozytenzahl > als oder = bis 3000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl > als oder = 1500 Zellen/mm3
  • Hämoglobin > als oder = bis 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl > als oder = bis 100.000 / mm3
• Leber (Minimalwerte):

• Gesamtbilirubin < oder = bis 1,5

  * * AST und ALT und alkalische Phosphatase müssen innerhalb des zulässigen Bereichs liegen. Bei der Bestimmung der Eignung sollte der anormalere der beiden Werte (AST oder ALT) verwendet werden. Patienten mit einem Anstieg der alkalischen Phosphatase als Folge von Knochenmetastasen und nicht von Leberfunktionsstörungen können nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt mit der protokollgemäßen Behandlung fortfahren.

• Nierenfunktion (Mindestwerte):

  * Serumkreatinin < als oder = bis 1,5 mg/dl – wenn das Serumkreatinin 1,2–1,5 mg/dl beträgt, muss die Kreatinin-Clearance (entweder gemessen oder berechnet) 50 ml/min oder mehr betragen

• Der Patient hat eine PT (INR) < als oder = bis 1,5 und eine PTT < als oder = bis 3 Sekunden über den oberen Normalgrenzen, wenn der Patient keine Antikoagulation erhält. Wenn ein Patient Antikoagulanzien in voller Dosis erhält, sollten die folgenden Kriterien für die Aufnahme erfüllt sein:

  • Der Patient muss bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis LMW-Heparin eine INR im Bereich haben (normalerweise zwischen 2 und 3).
  • Der Patient darf keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. Tumor mit großen Gefäßen, bekannte Varizen)
• Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach zuzustimmen.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung und die Unterzeichnung des schriftlichen Einverständniserklärungsdokuments vor Beginn der Protokolltherapie zu verstehen.
• Patienten müssen ein HER2-positives (FISH+ oder IHC 3+) metastasiertes oder inoperables Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) haben, um für Trastuzumab geeignet zu sein. Für die Zwecke dieses Protokolls ist FISH+ definiert als ein HER2:CEP17-Verhältnis ≥ 2,0. Biopsieproben mit kohäsiven IHC3+- oder FISH+-Klonen gelten unabhängig von ihrer Größe als HER2-positiv, d. h. 2 HER2:CEP17.
• Patienten, die Trastuzumab erhalten, müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung eines metastasierten oder inoperablen Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die zuvor eine prä- oder postoperative Chemotherapie oder Radiochemotherapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die Therapie weniger als 6 Monate vor der Studienregistrierung abgeschlossen wurde. Die Patienten müssen sich von Nebenwirkungen einer früheren Therapie erholt haben.
• Patienten, die zuvor Docetaxel oder Cisplatin erhalten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder nicht metastasiertem Prostatakrebs.
• Patienten mit Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Signifikante Herzerkrankung wie definiert als:

Instabile Angina, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten

• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Geschichte eines Schlaganfalls oder CVA innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
• Klinisch signifikanter Hörverlust oder Klingeln in den Ohren.
• Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Taxotere® oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Patienten mit einem anderen medizinischen Zustand oder Grund machen den Patienten nach Ansicht dieses Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie instabil.
• Bei Her2-positiven Patienten, die in der Trastuzumab + mDCF-Kohorte behandelt werden, ist eine vorherige Behandlung mit Trastuzumab nicht zulässig.
• Für Patienten, die Her2-positiv sind und in der Trastuzumab+mDCF-Kohorte behandelt werden, linksventrikuläre Funktion