Estudio de docetaxel, cisplatino y fluorouracilo modificados (mDCF) en adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente. El adenocarcinoma de la UGE se puede clasificar según la clasificación de Siewert tipo I, II o III[43].
• Se recomienda encarecidamente la documentación histológica de la recurrencia local o metástasis, a menos que el riesgo de dicho procedimiento supere el beneficio potencial de confirmar la enfermedad metastásica.
• Si no hay confirmación histológica, entonces las metástasis o la recurrencia requerirán documentación mediante un segundo procedimiento radiográfico (p. PET/CT o MRI además de la tomografía computarizada). Si el procedimiento de imagen no confirma la enfermedad recurrente o metastásica, se requerirá confirmación por biopsia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que pueda evaluarse radiográficamente. Esta puede ser una enfermedad medible o una enfermedad no medible. La enfermedad medible se define como aquella que se puede medir en al menos una dimensión como > 20 mm con técnicas convencionales, o > 10 mm con imágenes de alta resolución. La enfermedad que se identifica en los estudios de radiología, pero que no cumple con los criterios de enfermedad medible, se considera no medible.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa por enfermedad metastásica o irresecable. Los pacientes pueden haber recibido terapia adyuvante previa (quimioterapia y/o quimiorradioterapia) si han transcurrido más de 6 meses entre el final de la terapia adyuvante y el registro. Es posible que los pacientes no hayan recibido docetaxel o cisplatino anteriormente.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional de Karnofsky > que o = al 70 % (estado funcional ECOG 0-1).
• Neuropatía periférica < que o = a grado 1.

• Hematológicos (valores mínimos):

  • Recuento de glóbulos blancos > que o = a 3000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos > o = a 1500 células/ mm3
  • Hemoglobina > que o = a 9,0 g/dl
  • Recuento de plaquetas > que o = a 100.000/mm3
• Hepático (valores mínimos):

• Bilirrubina total < o = a 1,5

  * * AST y ALT y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango elegible. Para determinar la elegibilidad, debe usarse el más anormal de los dos valores (AST o ALT). Los pacientes con elevación de la fosfatasa alcalina secundaria a metástasis óseas en lugar de disfunción hepática pueden continuar con el tratamiento según el protocolo después de discutirlo con el investigador principal.

• Función renal (valores mínimos):

  * Creatinina sérica < o = a 1,5 mg/dl: si la creatinina sérica es de 1,2 a 1,5 mg/dl, el aclaramiento de creatinina (medido o calculado) debe ser de 50 ml/min o superior

• El paciente tiene un PT (INR) < que o = a 1,5 y un PTT < que o = a 3 segundos por encima de los límites superiores de lo normal si el paciente no está anticoagulado. Si un paciente recibe anticoagulantes de dosis completa, se deben cumplir los siguientes criterios para la inscripción:

  • El paciente debe tener un INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • El paciente no debe tener sangrado activo o condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (p. tumor que afecta a los vasos principales, várices conocidas)
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Capacidad para comprender el consentimiento informado y la firma del documento de consentimiento informado por escrito antes del inicio de la terapia del protocolo.
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) metastásico o no resecable (GEJ) HER2 positivo (FISH+ o IHC 3+) para ser elegibles para trastuzumab. A los efectos de este protocolo, FISH+ se define como una relación HER2:CEP17 ≥ 2,0. Las muestras de biopsia con clones cohesivos IHC3+ o FISH+ se consideran HER2 positivas independientemente del tamaño, es decir, 2 HER2:CEP17.
• Los pacientes que reciben trastuzumab deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 %.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico o irresecable no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o quimiorradiación antes o después de la operación no son elegibles si la terapia se completó menos de 6 meses antes del registro en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos de cualquier terapia anterior.
• Pacientes que hayan recibido previamente docetaxel o cisplatino.
• Pacientes con antecedentes de otra enfermedad neoplásica en los últimos tres años, excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata no metastásico.
• Pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central, incluida la enfermedad leptomeníngea.
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Enfermedad cardiaca significativa definida como:

angina inestable, grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses

• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ACV en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Pérdida de audición clínicamente significativa o zumbido en los oídos.
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a Taxotere® u otros medicamentos formulados con polisorbato 80.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Pacientes con cualquier otra condición médica o motivo que, a juicio del investigador, haga que el paciente sea inestable para participar en un ensayo clínico.
• Para los pacientes que son Her2 positivos y serán tratados en la cohorte de trastuzumab + mDCF, no se permite el tratamiento previo con trastuzumab.
• Para los pacientes que son Her2 positivos y serán tratados en la cohorte de trastuzumab+mDCF, la función ventricular izquierda