Badanie zmodyfikowanego docetakselu, cisplatyny i fluorouracylu (mDCF) w nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakoraku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) z przerzutami lub nieoperacyjnego. Gruczolakoraka GEJ można sklasyfikować zgodnie z klasyfikacją Siewerta typu I, II lub III [43].
• Zdecydowanie zaleca się udokumentowanie histologiczne wznowy miejscowej lub przerzutów, chyba że ryzyko takiej procedury przeważa nad potencjalną korzyścią wynikającą z potwierdzenia choroby przerzutowej.
• W przypadku braku potwierdzenia histologicznego przerzuty lub nawrót będą wymagały udokumentowania drugim badaniem radiograficznym (np. badanie PET/CT lub MRI oprócz tomografii komputerowej). Jeśli procedura obrazowania nie potwierdzi nawrotu choroby lub przerzutów, wymagane będzie potwierdzenie biopsji.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie. Może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna. Chorobę mierzalną definiuje się jako chorobę, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą obrazowania o wysokiej rozdzielczości. Choroba, która została wykryta w badaniach radiologicznych, ale nie spełnia kryteriów choroby mierzalnej, jest uważana za niemierzalną.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a rejestracją upłynęło więcej niż 6 miesięcy. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej docetakselu ani cisplatyny.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Status wydajności Karnofsky'ego > niż lub = do 70% (stan wydajności ECOG 0-1).
• Neuropatia obwodowa < niż lub = do stopnia 1.

• Hematologiczne (wartości minimalne):

  • Liczba białych krwinek > lub = do 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > lub = do 1500 komórek/mm3
  • Hemoglobina > niż lub = do 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi > lub = do 100 000/mm3
• Wątroba (wartości minimalne):

• Bilirubina całkowita < lub = do 1,5

  * * AspAT i ALT oraz fosfataza alkaliczna muszą mieścić się w dopuszczalnym zakresie. Przy określaniu kwalifikowalności należy zastosować bardziej nieprawidłową z dwóch wartości (AST lub ALT). Pacjenci ze zwiększoną aktywnością fosfatazy alkalicznej spowodowaną przerzutami do kości, a nie dysfunkcją wątroby, mogą kontynuować leczenie zgodnie z protokołem po omówieniu z głównym badaczem.

• Czynność nerek (wartości minimalne):

  * Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 mg/dl – jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi 1,2-1,5 mg/dl, klirens kreatyniny (zmierzony lub obliczony) musi wynosić 50 ml/min lub więcej

• Pacjent ma PT (INR) < niż lub = do 1,5 i PTT < niż lub = do 3 sekund powyżej górnej granicy normy, jeśli pacjent nie jest leczony przeciwzakrzepowo. Jeśli pacjent przyjmuje pełną dawkę antykoagulantów, przy włączeniu do badania należy spełnić następujące kryteria:

  • Pacjent musi mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce warfaryny lub na stabilnej dawce heparyny LMW
  • U pacjenta nie może występować czynne krwawienie ani stany patologiczne niosące ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia, znane żylaki)
• Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Umiejętność zrozumienia świadomej zgody i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed rozpoczęciem terapii opartej na protokole.
• Pacjenci muszą mieć HER2-dodatniego (FISH+ lub IHC 3+) przerzutowego lub nieoperacyjnego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), aby kwalifikować się do leczenia trastuzumabem. Dla celów niniejszego protokołu FISH+ definiuje się jako stosunek HER2:CEP17 ≥ 2,0. Próbki biopsji ze spójnymi klonami IHC3+ lub FISH+ są uważane za HER2-dodatnie niezależnie od wielkości, tj. 2 HER2:CEP17.
• Pacjenci otrzymujący trastuzumab muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię w leczeniu gruczolakoraka żołądka z przerzutami lub nieoperacyjnego lub gruczolakoraka GEJ, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przed- lub pooperacyjną chemioterapię lub chemioradioterapię, nie kwalifikują się, jeśli terapia została zakończona mniej niż 6 miesięcy przed rejestracją do badania. Pacjenci musieli wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej docetaksel lub cisplatynę.
• Pacjenci z wywiadem innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich trzech lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmienie piersią.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Poważna choroba serca zdefiniowana jako:

niestabilna dławica piersiowa, stopień II lub wyższy według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Historia udaru lub CVA w ciągu 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
• Klinicznie istotna utrata słuchu lub dzwonienie w uszach.
• Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na Taxotere® lub inne leki zawierające polisorbat 80.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Zdaniem tego badacza pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem lub z jakiegokolwiek innego powodu sprawiają, że stan pacjenta jest niestabilny, aby mógł uczestniczyć w badaniu klinicznym.
• W przypadku pacjentów, którzy są Her2-dodatni i będą leczeni w kohorcie trastuzumab + mDCF, wcześniejsze leczenie trastuzumabem jest niedozwolone.
• W przypadku pacjentów z Her2-dodatnim, którzy będą leczeni kohortą trastuzumab + mDCF, czynność lewej komory