Pertuzumab a cetuximab v léčbě pacientů s dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s anamnézou kolorektálního karcinomu (CRC), kteří byli léčeni chirurgickou resekcí a u kterých došlo k radiologickému nebo klinickému průkazu metastatického onemocnění, nevyžadují samostatné histologické nebo cytologické potvrzení metastatického onemocnění, pokud není splněno 1 z následujících kritérií:

  • Mezi primární operací a rozvojem metastatického onemocnění uplynulo více než 5 let
  • Primární rakovina byla fáze I

• Pacienti musí mít reprezentativní vzorky nádoru v parafínových blocích nebo alespoň 15 neobarvených sklíček s příslušnou patologickou zprávou získanou kdykoli před vstupem do studie:

  • Cytologické vzorky nejsou přijatelné náhrady

• U pacientů musí být jejich nádorová tkáň vyšetřena na stav mutace KRAS a musí být zjištěno, že mají nádor divokého typu KRAS:

  • Žádný nádor mutovaný KRAS
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
• Nelze vyléčit chirurgicky nebo podstoupit radioterapii s léčebným záměrem
• Musí dostávat režim obsahující cetuximab po dobu alespoň 6 týdnů k léčbě metastatického onemocnění
• Dokumentovaná progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity během nebo do 3 měsíců po podání tohoto režimu
• Pacienti, kteří dostávali režim obsahující cetuximab jako adjuvantní léčbu resekovaného CRC stadia II nebo III, jsou způsobilí, pokud je rekurentní onemocnění zdokumentováno < 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby

• Musí dostat >= 1 předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu metastatického onemocnění s některým z následujících:

  • cetuximab
  • Musí vymizet jakákoli kožní vyrážka související s předchozí léčbou cetuximabem
  • Žádný předchozí cetuximab, který vyžadoval snížení dávky kvůli toxicitě
  • 5-fluorouracil nebo kapecitabin
  • Irinotekan hydrochlorid nebo oxaliplatina
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo fyzického vyšetření
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100 %)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl (povolena transfuze, erytropoetin nebo jiné schválené hematopoetické růstové faktory)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT =< 5krát ULN
• Kreatinin normální NEBO Clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci před a během studijní terapie
• Ejekční frakce levé komory srdce >= 50 % NEBO >= dolní hranice normy
• Žádné známky abnormalit pohybu stěny levé komory, jak bylo naměřeno pomocí ECHO nebo MUGA skenu

• Žádný z následujících srdečních stavů:

  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
  • Nestabilní angina pectoris
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Městnavé srdeční selhání, srdeční dysfunkce nebo kardiomyopatie vyžadující léčbu léky
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
• Žádné predisponující poruchy tlustého střeva nebo tenkého střeva, u kterých jsou příznaky nekontrolované, jak je indikováno základním vzorem > 3 řídké stolice/den (u pacientů bez kolostomie nebo ileostomie)
• Pacienti s kolostomií nebo ileostomií mohou být vhodní podle uvážení zkoušejícího
• Žádné psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, lobulárního karcinomu in situ v jednom prsu nebo jiného karcinomu, u kterého je pacientka bez onemocnění alespoň 5 let
• Žádné jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že pacient bude napjatý. riziko komplikací léčby
• Žádná anamnéza alergických reakcí, přecitlivělosti nebo intolerance na cetuximab a/nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako pertuzumab nebo cetuximab (tj. jiné monoklonální protilátky, jako je bevacizumab), které by vedly k přerušení léčby
• Způsobilí jsou pacienti schopní tolerovat následné infuze po reakci
• Minimálně 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku (např. laparotomie) a zotavení (zavedení zařízení pro cévní vstup se nepovažuje za velký nebo menší chirurgický zákrok)
• Nejméně 2 týdny od předchozího menšího chirurgického zákroku a zotavení (Zavedení zařízení pro cévní vstup se nepovažuje za velký nebo menší chirurgický zákrok)
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké radioterapie (např. paliativní radioterapie hrudníku nebo kostí)
• Nejméně 4 týdny od předchozího bevacizumabu
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Žádná dřívější činidla namířená proti EGFR a/nebo HER2
• Ne více než jeden předchozí léčebný režim pro metastatické onemocnění; Předchozí chemoterapie v adjuvantní léčbě po resekci onemocnění stadia II nebo III byla povolena za předpokladu, že režim neobsahoval irinotekan hydrochlorid a/nebo látku namířenou proti EGFR a/nebo HER2
• Žádný předchozí doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin v dávkách > 360 mg/m^2; epirubicin v dávkách > 720 mg/m^2; mitoxantron v dávkách > 120 mg/m^2; nebo idarubicin v dávkách > 90 mg/m^2
• Žádná předchozí radioterapie na > 15 % kostní dřeně
• Žádná předchozí standardní adjuvantní chemoradioterapie pro karcinom rekta
• Žádný fenytoin, fenobarbital, karbamazepin nebo jakákoli jiná antikonvulziva (EIACD) indukující enzymy po dobu nejméně 7 dnů před, během a 7 dnů po poslední dávce irinotekan-hydrochloridu
• Současné podávání gabapentinu nebo jiných non-EIACD je povoleno
• Žádná třezalka po dobu nejméně 14 dnů před, během a 7 dnů po poslední dávce irinotekan-hydrochloridu
• Žádné souběžné kortikosteroidy, s výjimkou stabilních dávek prednisonu (< 20 mg/den nebo ekvivalent), topických nebo inhalačních kortikosteroidů nebo kortikosteroidů z důvodů nesouvisejících s léčbou kolorektálního karcinomu
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Žádný souběžný filgrastim (G-CSF) nebo sargramostim (GM-CSF) z některého z následujících důvodů:

  • Aby se předešlo snížení dávky nebo zpoždění
  • Profylaktická léčba
  • Léčba febrilní neutropenie
• Žádná jiná souběžná HER zaměřená na rodinu terapie
• Žádný souběžný rifampin
• Žádné souběžné bylinné přípravky, pokud nejsou zahájeny před vstupem do studie
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná další souběžná protinádorová terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologické protinádorové terapie
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
• Místo primární léze musí být nebo bylo endoskopicky, radiologicky nebo chirurgicky potvrzeno, že je nebo bylo v tlustém střevě
• Žádné známé mozkové metastázy
• Žádný souběžný flukonazol