Pertuzumab en Cetuximab bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale kanker (CRC), behandeld door chirurgische resectie en die radiologisch of klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte ontwikkelen, hebben geen afzonderlijke histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte nodig, tenzij aan 1 van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Er is meer dan 5 jaar verstreken tussen de primaire operatie en de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte
  • De primaire kanker was stadium I

• Patiënten moeten representatieve tumorspecimens hebben in paraffineblokken of ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes met een bijbehorend pathologierapport verkregen op enig moment voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

  • Cytologiespecimens zijn geen aanvaardbare vervangingen

• Bij patiënten moet hun tumorweefsel worden gescreend op KRAS-mutatiestatus en moet worden vastgesteld dat ze een KRAS-wildtype tumor hebben:

  • Geen KRAS-gemuteerde tumor
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Niet te genezen door een operatie of vatbaar voor radiotherapie met curatieve bedoelingen
• Moet gedurende ten minste 6 weken een cetuximab-bevattend regime hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
• Gedocumenteerde ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit tijdens of binnen 3 maanden na toediening van dit regime
• Patiënten die een cetuximab-bevattend regime hebben gekregen als adjuvante therapie voor gereseceerd stadium II of III CRC komen in aanmerking op voorwaarde dat recidiverende ziekte is gedocumenteerd < 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling

• Moet >= 1 eerder chemotherapeutisch regime hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte met een van de volgende:

  • Cetuximab
  • Moet elke huiduitslag hebben die verband houdt met eerdere behandeling met cetuximab
  • Geen eerdere cetuximab waarvoor een dosisverlaging nodig was vanwege toxiciteit
  • 5-fluorouracil of capecitabine
  • Irinotecan hydrochloride of oxaliplatine
• Meetbare ziekte door CT-scan of lichamelijk onderzoek
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
• Levensverwachting > 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Leukocyten >= 3.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL (transfusie, erytropoëtine of andere goedgekeurde hematopoëtische groeifactoren toegestaan)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• AST en ALT =< 5 keer ULN
• Creatinine normaal OF Creatinineklaring >= 60 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten vóór en tijdens de studietherapie effectieve anticonceptie gebruiken
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie >= 50% OF >= ondergrens van normaal
• Geen bewijs van bewegingsafwijkingen van de linkerventrikelwand zoals gemeten met ECHO- of MUGA-scan

• Geen van de volgende hartaandoeningen:

  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
  • Instabiele angina
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Congestief hartfalen, hartdisfunctie of cardiomyopathie waarvoor medicatie nodig is
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • New York Heart Association klasse III of IV hartziekte
• Geen actieve of ongecontroleerde infectie
• Geen predisponerende aandoeningen van de dikke darm of dunne darm waarbij de symptomen niet onder controle zijn, zoals blijkt uit het uitgangspatroon van > 3 dunne ontlasting/dag (bij patiënten zonder colostoma of ileostoma)
• Patiënten met een colostoma of ileostoma kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen
• Geen psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteit, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ cervixcarcinoom, lobulair carcinoom in situ in één borst of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is. jaar
• Geen andere medische of psychiatrische ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumresultaat dat een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of de patiënt high kan maken risico op behandelingscomplicaties
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties, overgevoeligheid of intolerantie voor cetuximab en/of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pertuzumab of cetuximab (d.w.z. andere monoklonale antilichamen zoals bevacizumab) die hebben geleid tot stopzetting van het geneesmiddel
• Patiënten die volgende infusies na een reactie kunnen verdragen, komen in aanmerking
• Ten minste 4 weken sinds een eerdere grote operatie (bijv. laparotomie) en herstel (het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine operatie)
• Minstens 2 weken na een eerdere kleine operatie en hersteld (het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine operatie)
• Ten minste 4 weken sinds eerdere grote radiotherapie (bijv. borst- of botpalliatieve radiotherapie)
• Minstens 4 weken sinds eerdere bevacizumab
• Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld
• Geen eerdere middelen gericht tegen EGFR en/of HER2
• Niet meer dan één eerder behandelingsregime voor gemetastaseerde ziekte; Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante setting na resectie van stadium II of III ziekte toegestaan ​​op voorwaarde dat het regime geen irinotecan hydrochloride bevatte en/of een middel gericht tegen EGFR en/of HER2
• Geen eerdere doxorubicine of liposomale doxorubicine bij doses > 360 mg/m^2; epirubicine bij doses > 720 mg/m^2; mitoxantron bij doses > 120 mg/m^2; of idarubicine bij doses > 90 mg/m^2
• Geen voorafgaande radiotherapie tot > 15% van het beenmerg
• Geen eerdere standaard adjuvante chemoradiotherapie voor endeldarmkanker
• Geen fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine of andere enzyminducerende anticonvulsiva (EIACD's) gedurende ten minste 7 dagen vóór, tijdens en gedurende 7 dagen na de laatste dosis irinotecan hydrochloride
• Gelijktijdig gebruik van gabapentine of andere niet-EIACD's is toegestaan
• Geen sint-janskruid gedurende ten minste 14 dagen vóór, tijdens en gedurende 7 dagen na de laatste dosis irinotecanhydrochloride
• Geen gelijktijdige corticosteroïden, behalve stabiele doses prednison (< 20 mg/dag of equivalent), topische of inhalatiecorticosteroïden of corticosteroïden om redenen die geen verband houden met de behandeling van colorectale kanker
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

• Geen gelijktijdig gebruik van filgrastim (G-CSF) of sargramostim (GM-CSF) om een ​​van de volgende redenen:

  • Om dosisverlagingen of vertragingen te voorkomen
  • Profylactische behandeling
  • Behandeling van febriele neutropenie
• Geen andere gelijktijdige HER-familiegerichte therapie
• Geen gelijktijdige rifampicine
• Geen gelijktijdige kruidenremedies tenzij gestart voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie, waaronder cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, hormonale therapie of biologische antikankertherapie
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
• Plaats van de primaire laesie moet endoscopisch, radiologisch of chirurgisch bevestigd zijn of zijn geweest in de dikke darm
• Geen bekende hersenmetastasen
• Geen gelijktijdig fluconazol