Pertuzumabe e Cetuximabe no Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal Metastático ou Localmente Avançado Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• Pacientes com história de câncer colorretal (CCR) tratados por ressecção cirúrgica e que desenvolvem evidência radiológica ou clínica de doença metastática não requerem confirmação histológica ou citológica separada de doença metastática, a menos que 1 dos seguintes critérios sejam atendidos:

  • Mais de 5 anos se passaram entre a cirurgia primária e o desenvolvimento da doença metastática
  • O câncer primário era estágio I

• Os pacientes devem ter amostras representativas do tumor em blocos de parafina ou pelo menos 15 lâminas não coradas com um relatório de patologia associado obtido a qualquer momento antes da entrada no estudo:

  • Espécimes de citologia não são substitutos aceitáveis

• Os pacientes devem ter seu tecido tumoral rastreado quanto ao status de mutação do KRAS e ser diagnosticado como tendo um tumor de tipo selvagem do KRAS:

  • Nenhum tumor com mutação KRAS
• Doença localmente avançada ou metastática
• Não curável por cirurgia ou passível de radioterapia com intenção curativa
• Deve ter recebido um regime contendo cetuximabe por pelo menos 6 semanas para tratamento de doença metastática
• Progressão documentada da doença ou toxicidade intolerável durante ou dentro de 3 meses após receber este regime
• Pacientes que receberam um regime contendo cetuximabe como terapia adjuvante para CCR ressecado estágio II ou III são elegíveis, desde que a doença recorrente seja documentada < 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante

• Deve ter recebido >= 1 esquema quimioterápico anterior para tratamento de doença metastática com qualquer um dos seguintes:

  • Cetuximabe
  • Deve haver resolução de qualquer erupção cutânea relacionada ao tratamento anterior com cetuximabe
  • Nenhum cetuximabe anterior que exigiu uma redução de dose para toxicidade
  • 5-fluorouracil ou capecitabina
  • Cloridrato de irinotecano ou oxaliplatina
• Doença mensurável por tomografia computadorizada ou exame físico
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (transfusão, eritropoetina ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos aprovados são permitidos)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST e ALT = < 5 vezes LSN
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante a terapia do estudo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco >= 50% OU >= limite inferior do normal
• Nenhuma evidência de anormalidades do movimento da parede ventricular esquerda, conforme medido por ECO ou varredura MUGA

• Nenhuma das seguintes condições cardíacas:

  • Pressão alta descontrolada
  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva, disfunção cardíaca ou cardiomiopatia que requerem tratamento medicamentoso
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca grave não controlada
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
• Sem distúrbios predisponentes do cólon ou do intestino delgado nos quais os sintomas estão descontrolados, conforme indicado pelo padrão basal de > 3 evacuações amolecidas/dia (em pacientes sem colostomia ou ileostomia)
• Pacientes com colostomia ou ileostomia podem ser elegíveis a critério do investigador
• Nenhuma doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Nenhuma outra malignidade anterior ou concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma lobular in situ em uma mama ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há pelo menos 5 anos
• Nenhuma outra doença médica ou psiquiátrica, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou deixar o paciente em alta risco de complicações do tratamento
• Sem história de reações alérgicas, hipersensibilidade ou intolerância ao cetuximabe e/ou compostos de composição química ou biológica semelhante ao pertuzumabe ou cetuximabe (ou seja, outros anticorpos monoclonais como o bevacizumabe) que levaram à descontinuação do medicamento
• Pacientes capazes de tolerar infusões subsequentes após uma reação são elegíveis
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior (por exemplo, laparotomia) e recuperado (a inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte)
• Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia menor anterior e recuperado (a inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte)
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia principal anterior (por exemplo, radioterapia paliativa torácica ou óssea)
• Pelo menos 4 semanas desde o uso anterior de bevacizumabe
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Nenhum agente anterior dirigido contra EGFR e/ou HER2
• Não mais do que um regime de tratamento anterior para doença metastática; Quimioterapia prévia no cenário adjuvante após a ressecção da doença em estágio II ou III é permitida, desde que o regime não contenha cloridrato de irinotecano e/ou um agente direcionado contra EGFR e/ou HER2
• Sem doxorrubicina prévia ou doxorrubicina lipossomal em doses > 360 mg/m^2; epirrubicina em doses > 720 mg/m^2; mitoxantrona em doses > 120 mg/m^2; ou idarrubicina em doses > 90 mg/m^2
• Sem radioterapia prévia para > 15% da medula óssea
• Sem quimiorradioterapia adjuvante padrão anterior para câncer retal
• Sem fenitoína, fenobarbital, carbamazepina ou qualquer outro medicamento anticonvulsivante indutor de enzima (EIACDs) por pelo menos 7 dias antes, durante e por 7 dias após a dose final de cloridrato de irinotecano
• Gabapentina concomitante ou outros não-EIACDs são permitidos
• Sem erva de São João por pelo menos 14 dias antes, durante e por 7 dias após a dose final de cloridrato de irinotecano
• Sem corticosteroides concomitantes, exceto para doses estáveis ​​de prednisona (< 20 mg/dia ou equivalente), corticosteroides tópicos ou inalatórios ou corticosteroides por motivos não relacionados ao tratamento do câncer colorretal
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Sem filgrastim (G-CSF) ou sargramostim (GM-CSF) concomitante por qualquer um dos seguintes motivos:

  • Para evitar reduções de dose ou atrasos
  • Tratamento profilático
  • Tratamento da neutropenia febril
• Nenhuma outra terapia concomitante dirigida à família HER
• Sem rifampicina concomitante
• Nenhum remédio herbal concomitante, a menos que iniciado antes da entrada no estudo
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo quimioterapia citotóxica, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia anticancerígena biológica
• Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente
• O local da lesão primária deve ser ou ter sido confirmado por endoscopia, radiologia ou cirurgia para ser ou ter sido no intestino grosso
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Sem fluconazol concomitante