Pertuzumab y cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado previamente tratados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con antecedentes de cáncer colorrectal (CCR) tratados mediante resección quirúrgica y que desarrollan evidencia radiológica o clínica de enfermedad metastásica no requieren confirmación histológica o citológica separada de enfermedad metastásica a menos que se cumpla 1 de los siguientes criterios:

  • Han transcurrido más de 5 años entre la cirugía primaria y el desarrollo de la enfermedad metastásica
  • El cáncer primario estaba en etapa I.

• Los pacientes deben tener muestras tumorales representativas en bloques de parafina o al menos 15 portaobjetos sin teñir con un informe patológico asociado obtenido en cualquier momento antes del ingreso al estudio:

  • Las muestras de citología no son reemplazos aceptables

• Los pacientes deben someterse a una prueba de detección del tejido tumoral para detectar el estado de mutación de KRAS y se debe determinar que tienen un tumor de tipo salvaje de KRAS:

  • Sin tumor mutado en KRAS
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica
• No curable por cirugía o susceptible de radioterapia con intención curativa
• Debe haber recibido un régimen que contiene cetuximab durante al menos 6 semanas para el tratamiento de la enfermedad metastásica
• Progresión documentada de la enfermedad o toxicidad intolerable durante o dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de este régimen.
• Los pacientes que han recibido un régimen que contiene cetuximab como terapia adyuvante para CCR resecado en estadio II o III son elegibles siempre que la enfermedad recurrente esté documentada < 6 meses después de completar el tratamiento adyuvante

• Debe haber recibido >= 1 régimen quimioterapéutico previo para el tratamiento de enfermedad metastásica con cualquiera de los siguientes:

  • Cetuximab
  • Debe haber resolución de cualquier erupción cutánea relacionada con el tratamiento previo con cetuximab
  • Sin cetuximab previo que requirió una reducción de dosis por toxicidad
  • 5-fluorouracilo o capecitabina
  • Clorhidrato de irinotecán u oxaliplatino
• Enfermedad medible por tomografía computarizada o examen físico
• Estado funcional ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcL
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (transfusión, eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyéticos aprobados permitidos)
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT =< 5 veces ULN
• Creatinina normal O Aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante la terapia del estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco >= 50 % O >= límite inferior de lo normal
• No hay evidencia de anomalías en el movimiento de la pared del ventrículo izquierdo según lo medido por ECHO o MUGA

• Ninguna de las siguientes condiciones cardíacas:

  • Presión arterial alta no controlada
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción cardíaca o cardiomiopatía que requiere tratamiento con medicamentos
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmia cardíaca grave no controlada
  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin infección activa o no controlada
• Sin trastornos predisponentes del colon o del intestino delgado en los que los síntomas no estén controlados según lo indica el patrón inicial de > 3 deposiciones blandas/día (en pacientes sin colostomía o ileostomía)
• Los pacientes con colostomía o ileostomía pueden ser elegibles a criterio del investigador
• Ninguna enfermedad psiquiátrica/situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma lobulillar in situ en una mama u otro cáncer del cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos 5 años
• Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al paciente en un nivel alto. riesgo de complicaciones del tratamiento
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas, hipersensibilidad o intolerancia a cetuximab y/o compuestos de composición química o biológica similar a pertuzumab o cetuximab (es decir, otros anticuerpos monoclonales como bevacizumab) que condujeron a la interrupción del fármaco
• Los pacientes que pueden tolerar infusiones posteriores después de una reacción son elegibles
• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor anterior (p. ej., laparotomía) y recuperación (la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor)
• Al menos 2 semanas desde la cirugía menor anterior y recuperación (la inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor)
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia mayor anterior (p. ej., radioterapia paliativa torácica o ósea)
• Al menos 4 semanas desde bevacizumab anterior
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Ningún agente anterior dirigido contra EGFR y/o HER2
• No más de un régimen de tratamiento previo para la enfermedad metastásica; Se permite la quimioterapia previa en el entorno adyuvante después de la resección de la enfermedad en estadio II o III siempre que el régimen no contenga clorhidrato de irinotecán y/o un agente dirigido contra EGFR y/o HER2
• Sin doxorrubicina previa o doxorrubicina liposomal en dosis > 360 mg/m^2; epirrubicina a dosis > 720 mg/m^2; mitoxantrona a dosis > 120 mg/m^2; o idarubicina a dosis > 90 mg/m^2
• Sin radioterapia previa a > 15% de la médula ósea
• Sin quimiorradioterapia adyuvante estándar previa para el cáncer de recto
• Sin fenitoína, fenobarbital, carbamazepina ni ningún otro fármaco anticonvulsivo inductor de enzimas (EIACD) durante al menos 7 días antes, durante y 7 días después de la última dosis de clorhidrato de irinotecán
• Se permite la gabapentina u otros no EIACD concurrentes
• Sin hierba de San Juan durante al menos 14 días antes, durante y 7 días después de la dosis final de clorhidrato de irinotecán
• Sin corticosteroides concurrentes, excepto para dosis estables de prednisona (< 20 mg/día o equivalente), corticosteroides tópicos o inhalados, o corticosteroides por razones no relacionadas con el tratamiento del cáncer colorrectal
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

• No filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) concurrentes por cualquiera de las siguientes razones:

  • Para evitar reducciones de dosis o retrasos
  • Tratamiento profiláctico
  • Tratamiento de la neutropenia febril
• Ninguna otra terapia concurrente dirigida a la familia HER
• Sin rifampicina concurrente
• No hay remedios herbales concurrentes a menos que se hayan iniciado antes del ingreso al estudio
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia citotóxica, la radioterapia, la inmunoterapia, la terapia hormonal o la terapia biológica contra el cáncer
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente
• El sitio de la lesión primaria debe estar o haber sido confirmado por endoscopia, radiología o cirugía para estar o haber estado en el intestino grueso
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Sin fluconazol concurrente