治療歴のある局所進行または転移性結腸直腸癌患者の治療におけるペルツズマブおよびセツキシマブ

包含基準:

• 外科的切除によって治療された結腸直腸癌（CRC）の病歴があり、転移性疾患の放射線学的または臨床的証拠を発症した患者は、以下の基準の1つが満たされない限り、転移性疾患の組織学的または細胞学的な別の確認を必要としない：

  • 一次手術から転移性疾患の発生までに5年以上経過している
  • 原発がんはステージIでした

• 患者は、パラフィンブロックの代表的な腫瘍標本、または研究登録前の任意の時点で取得された関連する病理学レポートを含む少なくとも 15 枚の未染色のスライドを持っている必要があります。

  • 細胞診標本は受け入れられない代替品ではありません

• 患者は、KRAS 変異状態について腫瘍組織をスクリーニングし、KRAS 野生型腫瘍があることが判明している必要があります。

  • KRAS 変異腫瘍なし
• 局所進行または転移性疾患
• 手術で治癒できない、または治癒を目的とした放射線療法に適している
• -転移性疾患の治療のために、セツキシマブを含むレジメンを少なくとも6週間受けている必要があります
• -このレジメンの投与中または投与後3か月以内に、疾患の進行または耐えられない毒性が記録されている
• 切除されたII期またはIII期のCRCの補助療法としてセツキシマブを含むレジメンを受けた患者は、補助療法の完了後6か月未満で再発性疾患が記録されている場合に適格です。

• -次のいずれかを伴う転移性疾患の治療のために、1回以上の化学療法レジメンを受けている必要があります。

  • セツキシマブ
  • -セツキシマブによる以前の治療に関連する皮膚発疹が解消されている必要があります
  • 毒性のために減量を必要とした以前のセツキシマブはありません
  • 5-フルオロウラシルまたはカペシタビン
  • イリノテカン塩酸塩またはオキサリプラチン
• CTスキャンまたは身体検査による測定可能な疾患
• ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-1 (カルノフスキー PS 70-100%)
• 平均余命 > 12週間
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 白血球 >= 3,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血、エリスロポエチン、またはその他の承認された造血成長因子が許可されている)
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
• ASTおよびALT = < ULNの5倍
• クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• 肥沃な患者は、研究治療の前および最中に効果的な避妊を使用する必要があります
• -心臓の左室駆出率 >= 50% または >= 正常の下限
• ECHOまたはMUGAスキャンで測定した左心室壁運動異常の証拠なし

• 以下の心臓病のいずれでもない：

  • コントロールされていない高血圧
  • 不安定狭心症
  • 症候性うっ血性心不全
  • うっ血性心不全、心機能障害、または投薬治療を必要とする心筋症
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
  • 重篤な制御不能な心不整脈
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病
• 活動的または制御されていない感染がない
• 1日3回以上の軟便のベースラインパターンによって示されるように、症状が制御されていない素因となる結腸または小腸の障害がない（人工肛門または回腸造瘻のない患者）
• -人工肛門または回腸造瘻のある患者は、治験責任医師の裁量で適格となる場合があります
• -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況はありません
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、一方の乳房の上皮内小葉がん、または患者が少なくとも5年間無病である他のがんを除いて、他の以前または同時の悪性腫瘍はありません年
• 治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある、または患者を高治療合併症のリスク
• -セツキシマブに対するアレルギー反応、過敏症、または不耐症の病歴がない、および/または類似の化学的または生物学的組成の化合物 ペルツズマブまたはセツキシマブ（すなわち、ベバシズマブなどの他のモノクローナル抗体）の中止につながった
• -反応後のその後の注入に耐えることができる患者は適格です
• 以前の大手術（開腹術など）から少なくとも 4 週間経過し、回復している（血管アクセス装置の挿入は、大手術または小手術とはみなされない）
• 以前の小手術から少なくとも 2 週間が経過し、回復している (血管アクセス装置の挿入は、大手術または小手術とは見なされない)
• 以前の主要な放射線療法（胸部または骨緩和放射線療法など）から少なくとも4週間
• 以前のベバシズマブから少なくとも 4 週間
• -以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）から4週間以上経過し、回復した
• EGFR および/または HER2 に対する以前の薬剤はありません
• 転移性疾患に対する以前の治療レジメンは 1 つだけです。レジメンに塩酸イリノテカンおよび/またはEGFRおよび/またはHER2に対する薬剤が含まれていない場合、ステージIIまたはIIIの疾患の切除後のアジュバント設定での以前の化学療法が許可された
• 以前のドキソルビシンまたはリポソーム ドキソルビシンの用量が 360 mg/m^2 を超えていない。 > 720 mg/m^2 の用量のエピルビシン; 120 mg/m^2 を超える用量のミトキサントロン;または用量 > 90 mg/m^2 のイダルビシン
• -骨髄の> 15％への以前の放射線療法なし
• -直腸癌に対する以前の標準的な補助化学放射線療法はありません
• フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、またはその他の酵素誘発性抗痙攣薬 (EIACD) をイリノテカン塩酸塩の最終投与前、投与中、および投与後 7 日間以上使用しない
• 同時ガバペンチンまたはその他の非EIACDが許可されています
• イリノテカン塩酸塩の最終投与前、投与中、および投与後7日間、少なくとも14日間セントジョーンズワートを摂取しない
• -安定した用量のプレドニゾン（< 20 mg /日または同等）、局所または吸入コルチコステロイド、または結腸直腸癌の治療とは無関係の理由によるコルチコステロイドを除いて、併用コルチコステロイドなし
• HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし

• 以下のいずれかの理由により、フィルグラスチム（G-CSF）またはサルグラモスチム（GM-CSF）を併用していない：

  • 減量や遅延を避けるために
  • 予防的治療
  • 発熱性好中球減少症の治療
• 他の同時HER家族標的療法なし
• 同時リファンピンなし
• 研究への参加前に開始しない限り、併用薬草療法はありません
• 他の同時治験薬なし
• -細胞毒性化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、または生物学的抗がん療法を含む、他の同時抗がん療法はありません
• -組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌
• -原発病変の部位は、内視鏡的、放射線学的、または外科的に大腸にある、またはあったことが確認されている必要があります
• 既知の脳転移なし
• 同時フルコナゾールなし