Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CNS (Centrální nervový systém) Virová dynamika a buněčná imunita během AIDS

27. května 2014 aktualizováno: David Haas, Vanderbilt University

Virová dynamika CNS a buněčná imunita během AIDS

Pochopení toho, zda dochází k replikaci viru v mozku během chronické neléčené infekce HIV-1, má nepopiratelný význam a má důsledky pro léčbu a priority výzkumu. Důkazy naznačují, že k replikaci viru v CNS dochází na extrémech onemocnění HIV-1. Postižení mozku bylo hlášeno během akutní infekce a existují přesvědčivé důkazy o virové replikaci CNS během demence spojené s HIV (HAD) a pokročilého AIDS. Některá data o lidech a primátech naznačují, že virová RNA a proteiny mohou chybět v mozku některých jedinců s chronickou neléčenou infekcí HIV-1 navzdory hojné provirové DNA. U většiny ze 42 milionů lidí žijících na celém světě s neléčenou infekcí HIV-1 však není rozsah replikace viru v mozku znám.

Proč je virová replikace v mozku tak zásadním problémem? Mikrogliální buňky a makrofágy jsou primárními cíli pro intratekální replikaci HIV-1, což může podporovat poškození neuronů prostřednictvím přímých účinků gp120 a tat a nepřímé indukce toxických mediátorů. Poranění nízkého stupně v průběhu let nebo desetiletí by pravděpodobně bylo škodlivé, zvláště když populace stárne. Vzhledem k tomu, že pokyny pro léčbu umožňují pokračovat v systémové replikaci HIV-1, dokud počet CD4+ T lymfocytů výrazně neklesne, antiretrovirová terapie (ART) se u mnoha osob žijících s HIV nedoporučuje. Demonstrace replikace v mozku během chronické infekce HIV-1 může ovlivnit léčebné strategie a podpořit vyšetřování.

Identifikace faktorů, které modulují intratekální virovou replikaci, je stejně důležitá. Anti-HIV-1 cytotoxické T lymfocyty (CTL) částečně kontrolují systémovou virovou replikaci a oddalují progresi onemocnění. Ačkoli dostupné údaje byly provokativní, roli anti-HIV CTL v CNS byla věnována malá pozornost. Abychom zaplnili tuto mezeru, budeme zkoumat vztahy mezi intratekální virovou replikací, odpověďmi CTL a gliální aktivací/proliferací během infekce HIV-1. Tyto studie budou relevantní nejen pro AIDS, ale i pro další zánětlivá onemocnění CNS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2582
        • Vanderbilt AIDS Clinical Trials Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty infikované HIV, kteří jsou ve věku alespoň 18 let, bez ART v předchozích 3 měsících a s plazmatickou HIV-1 RNA > 20 000 kopií/ml. Jedinci s předchozími zkušenostmi s ART musí mít schopnost sestavit režim ART, u kterého se předpokládá úplné potlačení plazmatické HIV-1 RNA, na základě výsledků testování virové citlivosti, které se provádí jako rutinní součást klinické praxe.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • (Všechny předměty ve skupinách A1, A2 a B):
  • Minimálně 18 let.
  • Ne více než jeden měsíc ART v minulosti.
  • Žádné ART v předchozích 3 měsících.
  • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3 při posledním stanovení během 60 dnů před první lumbální punkcí ve studii.
  • Normální protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) při posledním stanovení během 60 dnů před první lumbální punkcí ve studii.
  • U jedinců s předchozími zkušenostmi s ART se předpokládalo, že schopnost sestavit režim ART zcela potlačí plazmatickou HIV-1 RNA, na základě výsledků testování virové citlivosti, které se provádí jako rutinní součást klinické praxe.
  • Plazmatická HIV-1 RNA >20 000 kopií/ml.
  • Další kritéria pro zařazení do skupin A1 a A2.
  • Skupina A1:
  • Počet CD4+ T buněk >200 buněk/mm3.
  • CSF HIV-1 RNA > 2 000 kopií/ml při screeningové lumbální punkci.
  • Žádná anamnéza významné alergie na beta-laktamová antibiotika, včetně penicilinů a cefalosporinů.
  • Žádná anamnéza alergie na vankomycin.
  • Skupina A2:
  • Počet CD4+ T buněk <200 buněk/mm3.
  • CSF HIV-1 RNA > 2 000 kopií/ml při screeningové lumbální punkci.
  • Žádná anamnéza významné alergie na beta-laktamová antibiotika, včetně penicilinů a cefalosporinů.
  • Žádná anamnéza alergie na vankomycin.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz oportunních infekcí CNS nebo prostor zabírajících lézí.
  • Anamnéza významné poruchy CNS nesouvisející s infekcí HIV, jako je trauma, vrozené malformace nebo genetické poruchy.
  • Historie záchvatů.
  • Jak určil zkoušející, významná aktivní nebo předchozí anamnéza kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, hematologických, neurologických, gastrointestinálních, psychiatrických nebo endokrinních onemocnění, která by narušovala účast ve studii.
  • Důkaz nebo podezření na vaskulární nebo Alzheimerovu demenci.
  • Důkaz nebo podezření na Parkinsonovu chorobu.
  • Alergie na lidokain v anamnéze.
  • Implantované kovové předměty, u kterých je MRI kontraindikováno. To může vyžadovat konzultaci s kolegy z radiologického oddělení Vanderbilt.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním studovaného léku.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.
  • Do této studie nesmí být zařazeni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
A1
Subjekty infikované HIV, kteří jsou ve věku alespoň 18 let, bez ART v předchozích 3 měsících a s plazmatickou HIV-1 RNA > 20 000 kopií/ml. Počet CD4+ T buněk >200 buněk/mm3. Skupina A1 podstoupí kontinuální odběr mozkomíšního moku intratekálním katétrem.
A2
Subjekty infikované HIV, kteří jsou ve věku alespoň 18 let, bez ART v předchozích 3 měsících a s plazmatickou HIV-1 RNA > 20 000 kopií/ml. Počet CD4+ T buněk <200 buněk/mm3. Skupina A2 podstoupí kontinuální odběry CSF intratekálním katetrem.
B
Subjekty infikované HIV, kteří jsou ve věku alespoň 18 let, bez ART v předchozích 3 měsících a s plazmatickou HIV-1 RNA > 20 000 kopií/ml. Skupina B nebude podstupovat kontinuální odběr CSF, ale bude podstupovat řídký odběr CSF lumbální punkcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Charakterizovat intratekální virovou replikaci během chronické neléčené infekce HIV-1 a posoudit, jak intratekální virová replikace souvisí se stádiem onemocnění HIV-1.
Časové okno: konec studia
konec studia
Změřit intratekální a systémové buněčné imunitní reakce proti HIV-1 a posoudit, jak tyto reakce souvisí s intratekální virovou replikací.
Časové okno: konec studia
konec studia
Korelovat intratekální virovou replikaci a anti-HIV CTL reakce se stupněm gliální aktivace/proliferace a výpadku neuronů v mozku.
Časové okno: konec studia
konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David W. Haas, MD, Vanderbilt University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

31. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 050001
  • R01MH071205 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit