Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab, pentostatin, cyklofosfamid a lenalidomid při léčbě pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií B-buněk nebo lymfomem malých lymfocytů

7. ledna 2020 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze II studie pentostatinu, cyklofosfamidu a rituximabu s následnou konsolidací lenalidomidem pro dříve neléčenou B-chronickou lymfocytární leukémii (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL)

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Léky používané v chemoterapii, jako je pentostatin a cyklofosfamid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Lenalidomid může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání rituximabu spolu s kombinovanou chemoterapií a lenalidomidem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání rituximabu spolu s pentostatinem, cyklofosfamidem a lenalidomidem při léčbě pacientů s dosud neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem malých lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit míru kompletní a celkové odpovědi pomocí pentostatinu, cyklofosfamidu a rituximabu (PCR) s následnou konsolidací lenalidomidem u pacientů s dříve neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo lymfomem malých lymfocytů.

Sekundární

  • Posoudit podíl pacientů, kteří konvertují z nodulární parciální odpovědi (nPR), PR nebo stabilního onemocnění po dokončení PCR na kompletní odpověď (CR) po 6 cyklech konsolidace lenalidomidem.
  • Posoudit podíl pacientů, kteří konvertují z CR s detekovatelnou minimální reziduální chorobou (MRD) po PCR na CR s MRD negativním stavem po 6 cyklech konsolidace lenalidomidem.
  • Zhodnotit podíl pacientů, kteří konvertují z CR s detekovatelným MRD, nPR, PR nebo stabilním onemocněním s reziduálním onemocněním po PCR na CR s MRD negativním stavem po 6 cyklech konsolidace lenalidomidem.
  • Sledovat a hodnotit toxicitu tohoto režimu.
  • Stanovit, zda molekulární prognostické parametry (např. ZAP-70, CD38, cytogenetické abnormality identifikované pomocí FISH, IgVH mutační stav) souvisí s odpovědí na PCR-lenalidomidovou terapii.
  • K určení délky léčby lenalidomidem použít hodnocení MRD.
  • Stanovit přežití bez progrese u pacientů s CLL s použitím tohoto léčebného režimu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Indukční terapie: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 4 hodin ve dnech 1 a 2 cyklu 1 a po dobu 1 hodiny v den 1 každého následujícího cyklu. Pacienti také dostávají pentostatin IV po dobu 30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1 a pegfilgrastim subkutánně v den 2. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Konsolidační terapie: Počínaje 2 měsíci po dokončení indukční terapie dostávají pacienti perorálně lenalidomid jednou denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Pokračovací léčba: Pacienti s reziduální nemocí pokračují v léčbě lenalidomidem jako v konsolidační léčbě, dokud nedosáhnou minimálního negativního stavu reziduální nemoci nebo kompletní remise. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi bez detekovatelného onemocnění, přeruší léčbu a vstupují do fáze pozorování.

Během léčby se pravidelně odebírají vzorky krve pro translační a farmakologické studie. Vzorky jsou analyzovány na mutační stav genu těžkého řetězce imunoglobulinu, stav ZAP-70 a hladiny VEGF, bFGF, trombospondinu a TGF-beta pomocí ELISA; a pro účinky terapie na imunitní funkce. Vzorky jsou také uloženy pro budoucí výzkum. Vzorky aspirátu kostní dřeně jsou analyzovány na minimální reziduální onemocnění průtokovou cytometrií.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 90 dní po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL), splňující následující kritéria:

    • Biopticky ověřená SLL podle kritérií WHO

    • Diagnóza CLL* podle kritérií pracovní skupiny NCI, jak dokládají všechny následující skutečnosti:

      • Počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm³
      • Malý až střední lymfocyt periferní krve s < 55 % prolymfocytů

      • Imunofenotypizace v souladu s CLL definovaná jako:

        • B-buněčné markery s CD5 antigenem v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (např. CD3, CD2)
        • CD19, CD20 nebo CD23
        • Slabá povrchová exprese imunoglobulinů
        • Výhradně lehké řetězce kappa nebo lambda
      • Diagnóza lymfomu z plášťových buněk musí být vyloučena negativní analýzou FISH na t(11;14)(IgH/CCND1) na biopsii periferní krve nebo tkáně nebo negativním imunohistochemickým barvením na cyklin D1 na biopsii postižené tkáně POZNÁMKA: *Splenomegalie, hepatomegalie nebo lymfadenopatie nejsou nutné pro diagnostiku CLL

  • Dříve neléčené onemocnění a splňuje ≥ 1 z následujících kritérií*:

    • Alespoň 1 nebo více z následujících příznaků souvisejících s onemocněním:

      • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
      • Extrémní únava připisovaná CLL
      • Horečky > 100,5º F po dobu 2 týdnů bez průkazu infekce
      • Noční pocení bez známek infekce
    • Důkaz o progresivním selhání kostní dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršováním anémie (tj. hemoglobin ≤ 11 g/dl) a/nebo trombocytopenie (tj. počet krevních destiček ≤ 100 000/mm3), které nejsou způsobeny autoimunitním onemocněním
    • Symptomatická nebo progresivní lymfadenopatie, splenomegalie nebo hepatomegalie
    • Progresivní lymfocytóza způsobená CLL se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců POZNÁMKA: *Značná hypogamaglobulinémie nebo vývoj monoklonálního proteinu při absenci jakéhokoli z výše uvedených kritérií pro aktivní onemocnění nejsou dostatečné pro protokolární terapii

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-3
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

  • Celkový bilirubin ≤ 3,0krát ULN (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)

    • Přímý bilirubin < 1,5 mg/dl pro Gilbertovu chorobu má být diagnostikován, pokud je celkový bilirubin > 3,0krát ULN
  • AST a ALT ≤ 3,0 násobek ULN (pokud není způsobeno hemolýzou nebo CLL)
  • Ochota poskytnout vzorky krve
  • Schopný užívat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Pacientky musí používat účinnou dvojí metodu antikoncepce počínaje 1 měsíc před, během a 4 týdny po ukončení studijní léčby
  • Pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou antikoncepci během studie a 4 týdny po jejím ukončení

  • Žádné přidružené stavy, včetně některého z následujících:

    • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Nedávný infarkt myokardu (< 1 měsíc)
    • Nekontrolovaná infekce
    • Infekce HIV/AIDS
  • Žádná jiná aktivní primární malignita vyžadující léčbu nebo která omezuje přežití na ≤ 2 roky
  • Žádná anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie ≤ 12 měsíců před registrací do studie
  • Žádná aktivní hemolytická anémie vyžadující imunosupresivní nebo jinou farmakologickou léčbu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo terapie založená na monoklonálních protilátkách pro léčbu CLL
  • Nutraceutické léčby bez prokázaného přínosu u CLL (např. epigalokatechin galát nebo jiné bylinné léčby) nejsou považovány za předchozí léčbu
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace

  • Žádné souběžné kortikosteroidy

    • Současné nízké dávky steroidů (např. < 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiného steroidu) používané k léčbě nehematologických zdravotních stavů jsou povoleny
    • Předchozí použití kortikosteroidů povoleno
  • Žádný předchozí thalidomid nebo lenalidomid

  • Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumadinu (např.

    • Dávky ≤ 2 mg denně povolené pro profylaxi trombózy
    • Profylaktické dávky nízkomolekulárního heparinu jsou povoleny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PCR-lenalidomid
Pentostatin, cyklofosfamid, rituximab + lenalidomid
Biologický: Rituximab
Cyklus 1: 100 mg IV 1. den, 375 mg/m^2 IV 2. den Cyklus 2-6: 375 mg/m^2 IV 1. den (každých 21 dní)
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m^2 intravenózně v den 1 cyklů 1-6 (každých 21 dní)
Lék: Lenalidomid
Cyklus 7: 5 mg perorálně denně ve dnech 1-28 Cyklus 8: 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28, pokud to snášenlivost dovolí Cyklus 9 a dále: 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28
Lék: Pentostatin
2 mg/m^2 intravenózně v den 1 cyklů 1-6 (každých 21 dní)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou odpovědí (CR)
Časové okno: 12 měsíců

Úplná odpověď, jak je definována pracovní skupinou National Cancer Institute Working Group (NCIWG), vyžaduje po dobu alespoň 2 měsíců všechny následující:

- CR: bez lymfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie nebo konstitučních příznaků; normální kompletní krevní obraz; potvrzeno aspirátem kostní dřeně (BM) a biopsií
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří po pentostatinu, cyklofosfamidu a rituximabu (PCR) přešli z nodulární částečné odpovědi (nPR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na úplnou odpověď (CR) po 6 cyklech konsolidace lenalidomidem
Časové okno: 12 měsíců

Podle kritérií NCIWG je odpověď definována takto:

nPR: Splňuje všechna kritéria pro CR, jak je popsáno výše, kromě přítomnosti reziduálních klonálních uzlů v kostní dřeni. PR: 50% pokles lymfocytů periferní krve, lymfadenopatie, velikost jater/sleziny, přítomnost/nepřítomnost konstitučních symptomů; plus ≥1 z následujících: ≥1500/μL polymorfonukleárních leukocytů, >100000/μL krevních destiček, >11,0 g/dl hemoglobinu nebo 50% zlepšení těchto parametrů bez transfuzí SD: účastník, který nesplňuje žádné z výše popsaných kritérií
12 měsíců
Počet účastníků, kteří konvertovali z ČR s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) pozitivní stav po PCR do ČR s MRD negativním stavem po 6 kursech konsolidace lenalidomidem
Časové okno: 12 měsíců
MRD označuje malý počet leukemických buněk, které zůstávají v účastníkovi během léčby nebo po léčbě, když účastník dosáhl CR. U všech účastníků, kteří dosáhli CR, byl následný vzorek kostní dřeně testován na maligní B buňky, aby se zjistilo, zda existuje nějaká MRD.
12 měsíců
Počet účastníků s odpovědí (CR, nPR, PR)
Časové okno: Během léčby (až 5 let)
Kritéria odezvy popsaná ve výše uvedených výsledcích.
Během léčby (až 5 let)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: doba od registrace do úmrtí (až 5 let)
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci byli sledováni po dobu maximálně 5 let od registrace. Medián OS s 95% CI byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
doba od registrace do úmrtí (až 5 let)
Přežití bez léčby (TFS)
Časové okno: doba od registrace do postupu (až 5 let)
Přežití bez léčby (TFS) bylo definováno jako doba od registrace do prvního data dokumentace následné léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Účastníci byli sledováni po dobu maximálně 5 let od registrace. Medián TFS s 95% CI byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
doba od registrace do postupu (až 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Han Win Tun, MD, Mayo Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Jose F. Leis, MD, PhD, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

12. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000582676
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC0784 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 07-002156 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
  • RV-CLL-PI-146 (Jiný identifikátor: Celgene Protocol)
  • NCI-2009-01281 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit