Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab, Pentostatin, Cyklofosfamid og Lenalidomid ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

7. januar 2020 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase II-forsøk med pentostatin, cyklofosfamid og rituximab etterfulgt av konsolidering med lenalidomid for tidligere ubehandlet B-kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL)

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som pentostatin og cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Lenalidomid kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi rituximab sammen med kombinasjonskjemoterapi og lenalidomid kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi rituximab sammen med pentostatin, cyklofosfamid og lenalidomid virker ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiske lymfomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å vurdere graden av fullstendig og total respons ved bruk av pentostatin, cyklofosfamid og rituximab (PCR) etterfulgt av konsolidering med lenalidomid hos pasienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom.

Sekundær

  • For å vurdere andelen pasienter som konverterer fra en nodulær partiell respons (nPR), PR eller stabil sykdom etter fullført PCR til en fullstendig respons (CR) etter 6 sykluser med konsolidering med lenalidomid.
  • For å vurdere andelen pasienter som konverterer fra en CR med påvisbar minimal restsykdom (MRD) etter PCR til en CR med MRD negativ tilstand etter 6 kurer med konsolidering med lenalidomid.
  • Å vurdere andelen pasienter som konverterer fra en CR med påvisbar MRD, nPR, PR eller stabil sykdom med gjenværende sykdom etter PCR til en CR med MRD negativ tilstand etter 6 sykluser med konsolidering med lenalidomid.
  • For å overvåke og vurdere toksisiteten til dette regimet.
  • For å bestemme om molekylære prognostiske parametere (f.eks. ZAP-70, CD38, cytogenetiske abnormiteter identifisert av FISH, IgVH-mutasjonsstatus) er relatert til respons på PCR-lenalidomidbehandling.
  • Å bruke evaluering av MRD for å bestemme varigheten av lenalidomidbehandling.
  • For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen hos CLL-pasienter ved å bruke dette behandlingsregimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Induksjonsterapi: Pasienter får rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 av kurs 1, og over 1 time på dag 1 i hvert påfølgende kurs. Pasienter får også pentostatin IV over 30 minutter og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1, og pegfilgrastim subkutant på dag 2. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Konsolideringsbehandling: Fra og med 2 måneder etter fullført induksjonsterapi, får pasienter oralt lenalidomid én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Fortsatt behandling: Pasienter med gjenværende sykdom fortsetter å få lenalidomid som i konsolideringsterapi til de oppnår en minimal gjenværende sykdomsnegativ status eller fullstendig remisjon. Pasienter som oppnår fullstendig respons uten påvisbar sykdom, avbryter behandlingen og går inn i observasjonsfasen.

Blodprøver tas med jevne mellomrom under behandling for translasjons- og farmakologiske studier. Prøver analyseres for immunoglobulin tungkjede-genmutasjonsstatus, ZAP-70-status og nivåer av VEGF, bFGF, trombospondin og TGF-beta ved ELISA; og for effekten av terapi på immunfunksjonen. Prøver lagres også for fremtidig forskning. Benmargsaspiratprøver analyseres for minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene hver 90. dag i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL), som oppfyller følgende kriterier:

    • Biopsi-påvist SLL i henhold til WHOs kriterier

    • KLL-diagnose* i henhold til NCIs arbeidsgruppekriterier som dokumentert av alle følgende:

      • Perifert blodlymfocyttantall > 5000/mm³
      • Liten til moderat perifer blodlymfocytt med < 55 % prolymfocytter

      • Immunfenotyping i samsvar med CLL definert som:

        • B-cellemarkører med CD5-antigen i fravær av andre pan-T-cellemarkører (f.eks. CD3, CD2)
        • CD19, CD20 eller CD23
        • Dim overflateimmunoglobulinuttrykk
        • Eksklusivt kappa eller lambda lettkjeder
      • Diagnose av mantelcellelymfom må utelukkes ved negativ FISH-analyse for t(11;14)(IgH/CCND1) på perifert blod eller vevsbiopsi eller negative immunhistokjemiske flekker for cyclin D1 på involvert vevsbiopsi MERK: *Splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke nødvendig for diagnostisering av KLL

  • Tidligere ubehandlet sykdom og oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier*:

    • Minst 1 eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer:

      • Vekttap > 10 % i løpet av de siste 6 månedene
      • Ekstrem tretthet tilskrevet CLL
      • Feber > 100,5º F i 2 uker uten tegn på infeksjon
      • Nattesvette uten tegn på infeksjon
    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverring av anemi (dvs. hemoglobin ≤ 11 g/dL) og/eller trombocytopeni (dvs. antall blodplater ≤ 100 000/mm³) som ikke skyldes autoimmun sykdom
    • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali
    • Progressiv lymfocytose på grunn av KLL med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid < 6 måneder MERK: *Markert hypogammaglobulinemi eller utvikling av et monoklonalt protein i fravær av noen av kriteriene ovenfor for aktiv sykdom er ikke tilstrekkelig for protokollbehandling

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ytelsesstatus 0-3
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

  • Totalt bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)

    • Direkte bilirubin < 1,5 mg/dL for Gilbert sykdom som skal diagnostiseres hvis total bilirubin > 3,0 ganger ULN
  • AST og ALAT ≤ 3,0 ganger ULN (med mindre det skyldes hemolyse eller KLL)
  • Villig til å gi blodprøver
  • Kan ta acetylsalisylsyre (ASA) (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Kvinnelige pasienter må bruke effektiv dobbel-metode prevensjon fra 1 måned før, under og i 4 uker etter fullført studiebehandling
  • Mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 4 uker etter avsluttet studiebehandling

  • Ingen komorbide tilstander, inkludert noen av følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
    • Nylig hjerteinfarkt (< 1 måned)
    • Ukontrollert infeksjon
    • Infeksjon med HIV/AIDS
  • Ingen annen aktiv primær malignitet som krever behandling eller som begrenser overlevelse til ≤ 2 år
  • Ingen historie med dyp venetrombose eller lungeemboli ≤ 12 måneder før studieregistrering
  • Ingen aktiv hemolytisk anemi som krever immunsuppressiv eller annen farmakologisk behandling

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller monoklonalt antistoffbasert terapi for behandling av KLL
  • Nutraceutical behandlinger uten etablert fordel ved KLL (f.eks. epigallocatechin gallate eller andre urtebehandlinger) regnes ikke som tidligere behandling
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Minst 4 uker siden forrige større operasjon

  • Ingen samtidige kortikosteroider

    • Samtidige lave doser av steroider (f.eks. < 10 mg prednison eller tilsvarende dose av andre steroider) brukt til behandling av ikke-hematologiske medisinske tilstander tillatt
    • Tidligere bruk av kortikosteroider tillatt
  • Ingen tidligere thalidomid eller lenalidomid

  • Ingen samtidige terapeutiske doser av coumadin-derivat antikoagulantia (f.eks. warfarin)

    • Doser på ≤ 2 mg daglig tillatt for tromboseprofylakse
    • Profylaktiske doser av lavmolekylært heparin tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PCR-lenalidomid
Pentostatin, cyklofosfamid, rituximab + lenalidomid
Biologisk: Rituximab
Syklus 1: 100 mg ved IV på dag 1, 375 mg/m^2 ved IV på dag 2 Syklus 2-6: 375 mg/m^2 ved IV på dag 1 (hver 21. dag)
Legemiddel: Cyklofosfamid
600 mg/m^2 ved IV på dag 1 av syklus 1-6 (hver 21. dag)
Legemiddel: Lenalidomid
Syklus 7: 5 mg oralt daglig på dag 1-28 Syklus 8: 10 mg oralt daglig på dag 1-28 som toleranse tillater Syklus 9 og utover: 10 mg oralt daglig på dag 1-28
Legemiddel: Pentostatin
2 mg/m^2 ved IV på dag 1 av syklus 1-6 (hver 21. dag)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: 12 måneder

Et fullstendig svar, som definert av National Cancer Institute Working Group (NCIWG), krever alt av følgende i en periode på minst 2 måneder:

- CR: ingen lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali eller konstitusjonelle symptomer; normal fullstendig blodtelling; bekreftet ved benmargsaspirasjon (BM) og biopsi
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som konverterer fra en nodulær partiell respons (nPR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter pentostatin, cyklofosfamid og rituximab (PCR) til en fullstendig respons (CR) etter 6 kurs med konsolidering med lenalidomid
Tidsramme: 12 måneder

I henhold til NCIWG-kriteriene er respons definert som følger:

nPR: Oppfyller alle kriterier for CR, som beskrevet ovenfor, bortsett fra tilstedeværelsen av gjenværende klonale knuter i benmargen PR: 50 % reduksjon i perifere blodlymfocytter, lymfadenopati, lever-/miltstørrelse, tilstedeværelse/fravær av konstitusjonelle symptomer; pluss ≥1 av følgende: ≥1500/μL polymorfonukleære leukocytter, >100000/μL blodplater, >11,0 g/dL hemoglobin eller 50 % forbedring for disse parameterne uten transfusjoner SD: deltaker som ikke oppfyller noen av kriteriene beskrevet ovenfor
12 måneder
Antall deltakere som konverterer fra en CR med minimal restsykdom (MRD) positiv status etter PCR til en CR med MRD-negativ status etter 6 kurs med konsolidering med lenalidomid
Tidsramme: 12 måneder
MRD refererer til et lite antall leukemiceller som forblir i deltakeren under behandling eller etter behandling når deltakeren har oppnådd CR. For alle deltakerne som oppnådde CR, ble den oppfølgende benmargsprøven testet for ondartede B-celler for å avgjøre om det var noen MRD.
12 måneder
Antall deltakere med et svar (CR, nPR, PR)
Tidsramme: Under behandling (opptil 5 år)
Responskriterier beskrevet i resultatene ovenfor.
Under behandling (opptil 5 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: tid fra registrering til død (opptil 5 år)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra registrering til død uansett årsak. Deltakerne ble fulgt i maksimalt 5 år fra registreringen. Median OS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
tid fra registrering til død (opptil 5 år)
Behandlingsfri overlevelse (TFS)
Tidsramme: tid fra registrering til progresjon (opptil 5 år)
Treatment Free Survival (TFS) ble definert som tiden fra registrering til den tidligste datoen for dokumentasjon av påfølgende behandling eller død, avhengig av hva som kom først. Deltakerne ble fulgt i maksimalt 5 år fra registreringen. Median TFS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
tid fra registrering til progresjon (opptil 5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Tait D. Shanafelt, MD, Mayo Clinic
  • Hovedetterforsker: Han Win Tun, MD, Mayo Clinic
  • Hovedetterforsker: Jose F. Leis, MD, PhD, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

12. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000582676
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MC0784 (Annen identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 07-002156 (Annen identifikator: Mayo Clinic IRB)
  • RV-CLL-PI-146 (Annen identifikator: Celgene Protocol)
  • NCI-2009-01281 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere