Eltrombopag Olamin ve zlepšení obnovy krevních destiček u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií podstupujících chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Budou zahrnuty všechny kategorie AML kromě akutní promyelocytární leukémie (APL), akutní megakaryocytární leukémie a akutních leukémií nejednoznačné linie podstupujících 7 + 3 remise IC s cytarabinem a antracyklinem (daunorubicin nebo idarubicin). Všechny případy musí být histopatologicky potvrzeny diagnostickou biopsií kostní dřeně. Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) pro jakoukoli indikaci musí být přerušeno alespoň 7 dní před vstupem do studie.
• Pacienti se sekundární AML vycházející z myelodysplastického syndromu (MDS) (všechny podtypy podle klasifikace WHO [World Health Organization]), chronická myelomonocytární leukémie (CMML); AML související s léčbou a pacienti s předchozí autologní transplantací hematopoetických buněk jsou způsobilí.
• Žádný morfologický důkaz onemocnění v den 14 vyšetření kostní dřeně po IC
• Musí být schopen dát dobrovolný informovaný písemný souhlas s účastí ve studii; informovaný souhlas bude získán před zahájením remise IC a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče

• Ženám ve fertilním věku by mělo být doporučeno, aby se vyvarovaly otěhotnění, a mužům by mělo být doporučeno, aby během léčby nezplodili dítě. Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelné metody antikoncepce, jak je popsáno níže:

  1. Ženy ve fertilním věku: Doporučení jsou 2 účinné antikoncepční metody během studie. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů.
  2. Mužští pacienti s partnerkami, které jsou v plodném věku: Doporučuje se, aby muž a partnerka používali během studie alespoň 2 účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše, nebo se zdrželi hlasování.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře vystavilo účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo by mu bránilo udělit informovaný souhlas
• Jakákoli aktivní malignita (nesouvisející, nehematologická malignita) diagnostikovaná během posledních 12 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem (jiná než kurativním způsobem léčený karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomový karcinom kůže).
• Sekundární AML vznikající z myeloproliferativních novotvarů [podle revidované klasifikace myeloidních novotvarů a akutních leukémií WHO z roku 2008] a novotvarů MDS/myeloproliferativního onemocnění (MPD) jiných než CMML [podle revidované klasifikace myeloidních novotvarů a akutních leukémií WHO z roku 2008]. Refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty s trombocytózou (RARS-T) klasifikovaná jako neoplazmus MDS/MPN, neklasifikovatelná bude vyloučena. Pacienti s AML s příznaky podezřelými ze základní nerozpoznané MPD, jako je výrazná splenomegalie (> 20 cm) a trombocytóza (> 400 000 na mikrolitr), budou vyloučeni. Pacienti s relabující nebo refrakterní AML budou vyloučeni.
• Radiační terapie, cytotoxická chemoterapie a kombinovaná modalita (ozařování i chemoterapie) používané k léčbě jiných druhů rakoviny nebo zdravotních stavů a ​​podávané do 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu. Použití hydroxymočoviny nebo emergentní leukaferézy (k cytoredukci vysoce zvýšeného počtu bílých krvinek) je přípustné. Ti pacienti s AML, kteří zpočátku dostávají léčbu kyselinou all-trans retinovou (ATRA) pro předpokládanou diagnózu APL, ale pokud je APL vyloučena v konečné patologii, budou způsobilí pro studii.
• Předchozí léčba rekombinantním trombopoetinem (TPO) nebo agonisty TPO-receptoru (R)
• Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze [kromě liniové trombózy] během posledního 1 roku nebo pacienti se známými dědičnými koagulopatiemi. Arteriální nebo žilní trombóza zahrnuje plicní embolii, hlubokou žilní trombózu horních [kromě liniové trombózy] i dolních končetin, onemocnění koronárních tepen léčené lékařsky nebo vyžadující zásah (zavedení perkutánního stentu nebo koronární bypass), cerebrovaskulární příhody (pro klinické přechodné ischemické ataky dokumentace) nebo postižení jiných orgánů (jako jsou játra, ledviny, slezina nebo jiná místa).
• Důkaz fibrózy při vyšetření kostní dřeně v době diagnózy
• Aktivní účast v jakékoli jiné výzkumné studii léčby
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie, nestabilní anginy pectoris nebo renální insuficience (akutní nebo chronické) na hemodialýze
• Jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT]) nemohou být vyšší nebo rovné 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN do 14 dnů od zařazení.
• Sérový kreatinin by měl být ≥ 2,5 x ULN do 14 dnů od zařazení
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie, která je podle názoru Medical Monitor způsobena léky chemicky příbuznými eltrombopagu nebo pomocným látkám (např. mannitol)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B nebo C
• Žádné velké chirurgické zákroky během 2 týdnů před zařazením do studie
• Žena je těhotná nebo kojí
• Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou plodní a nesouhlasí s používáním účinných bariérových metod antikoncepce (tj. abstinence), aby se zabránilo otěhotnění během studijní léčby.