Aflibercept v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita při původní diagnóze nebo relapsu (s výjimkou vnitřních tumorů mozkového kmene, gliomů optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými tumory a zvýšením sérového alfa-fetoproteinu beta-HCG)

  • Vhodné jsou pacienti s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, včetně primárních nádorů CNS nebo pacientů se známými metastázami CNS
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• U pacientů se známým onemocněním CNS nebyl na výchozí MRI prokázán žádný důkaz krvácení do CNS

• Karnofského výkonnostní stav (PS) 50-100 % (pro pacienty > 10 let) nebo Lansky PS 50-100 % (pro pacienty ≤ 10 let)

  • Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní minimálně 1 týden před vstupem do studie
  • Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Pacienti se solidními nádory bez postižení kostní dřeně musí splňovat následující kritéria:

  • ANC ≥ 1 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijetí transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
• Testovací proužek na negativní protein NEBO protein v moči < 500 mg při sběru moči za 24 hodin

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 0,6 mg/dl pro muže a ženy ve věku 1 až < 2 roky
  • 0,8 mg/dl pro muže a ženy ve věku 2 až < 6 let
  • 1,0 mg/dl pro muže a ženy ve věku 6 až < 10 let
  • 1,2 mg/dl pro muže a ženy ve věku 10 až < 13 let
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) pro pacienty ve věku 13 až < 16 let
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) pro pacienty ve věku ≥ 16 let
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (U.N.) pro věk
• SEPT (ALT) ≤ 110 μ/L (cca. 2,5 krát U.N.) (pro účely této studie je U.N. pro SEPT 45 μ/L)
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl
• PT/aPTT < 1,2 krát U.N.
• Pacienti musí mít diastolický krevní tlak ≤ 95. percentil pro věk a pohlaví a nesmí být léčeni na hypertenzi
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před 1. dnem studijní léčby

• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců, včetně některého z následujících:

  • Cévní mozková příhoda v anamnéze
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Nestabilní angina pectoris
  • Plicní embolie
  • Hluboká žilní trombóza
  • Jiné tromboembolické příhody
• Žádný důkaz současné krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jiné látky použité ve studii
• Žádné významné traumatické poškození během 4 týdnů před 1. dnem studijní léčby
• Podle názoru zkoušejícího musí být schopen splnit požadavky na monitorování bezpečnosti studie
• Zotaveno z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Žádný předchozí aflibercept
• Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočoviny)
• Nejméně 6 týdnů od předchozích monoklonálních protilátek
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
• Alespoň 2 měsíce od předchozí transplantace nebo záchrany kmenových buněk
• Nejméně 3 měsíce od předchozího ozáření celého těla, kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na ≥ 50 % pánve
• Alespoň 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku, laparoskopického výkonu nebo otevřené biopsie a v průběhu studie se nepředpokládá potřeba velkých chirurgických zákroků
• Nejméně 48 hodin od předchozího odsátí jemnou jehlou, umístění centrální linky nebo umístění subkutánního portu
• Nejméně 1 týden od předchozí biopsie jádra
• Minimálně 1 týden od předchozího a bez souběžných hematopoetických růstových faktorů
• Nejméně 1 týden od předchozí a žádné souběžné biologické látky
• Nejméně 1 týden od předchozího a žádného souběžného podávání dexametazonu
• Žádné souběžné antihypertenzní léky ke kontrole krevního tlaku
• Žádné souběžné antitrombotické nebo protidestičkové látky (např. warfarin [Coumadin®], heparin, nízkomolekulární heparin, aspirin a/nebo ibuprofen nebo jiná NSAID)
• Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček nebo o kterých je známo, že selektivně inhibují aktivitu cyklooxygenázy-2 (např. všechna antipyretika a protizánětlivé léky kromě acetaminofenu)
• Žádná další souběžná protinádorová léčba, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické léčby
• Žádné další souběžně zkoušené léky