Aflibercept en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente en el diagnóstico original o recaída (excluyendo tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o pacientes con tumores pineales y elevaciones de alfa-fetoproteína sérica de beta-HCG)

  • Los pacientes con tumores sólidos recurrentes o refractarios son elegibles, incluidos los tumores primarios del SNC o los pacientes con metástasis conocidas del SNC.
• El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual no existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Enfermedad medible o evaluable
• Sin evidencia de hemorragia del SNC en la RM inicial para pacientes con enfermedad conocida del SNC

• Estado funcional Karnofsky (PS) 50-100 % (para pacientes > 10 años) o Lansky PS 50-100 % (para pacientes ≤ 10 años)

  • Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 1 semana antes del ingreso al estudio.
  • Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Los pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea deben cumplir los siguientes criterios:

  • RAN ≥ 1.000/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm³ (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
• Tira reactiva de proteína negativa O proteína en orina < 500 mg por recolección de orina de 24 horas

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:

  • 0,6 mg/dL para pacientes masculinos y femeninos de 1 a < 2 años de edad
  • 0,8 mg/dL para pacientes masculinos y femeninos de 2 a < 6 años de edad
  • 1,0 mg/dL para pacientes masculinos y femeninos de 6 a < 10 años de edad
  • 1,2 mg/dL para pacientes masculinos y femeninos de 10 a < 13 años de edad
  • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) para pacientes de 13 a < 16 años de edad
  • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) para pacientes ≥ 16 años de edad
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (U.N.) para la edad
• SEPT (ALT) ≤ 110 μ/L (aprox. 2,5 veces U.N.) (para fines de este estudio, U.N. para SEPT es 45 μ/L)
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
• PT/aPTT < 1,2 veces U.N.
• Los pacientes deben tener una presión arterial diastólica ≤ el percentil 95 para la edad y el sexo y no estar recibiendo tratamiento para la hipertensión.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Sin infección descontrolada
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los últimos 6 meses, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Historia de accidente cerebrovascular
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Angina de pecho inestable
  • Embolia pulmonar
  • Trombosis venosa profunda
  • Otros eventos tromboembólicos
• No hay evidencia de una diátesis hemorrágica actual o coagulopatía
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio
• Sin lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio
• Debe ser capaz de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio en opinión del investigador.
• Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa
• Sin aflibercept previo
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea)
• Al menos 6 semanas desde anticuerpos monoclonales previos
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 6 semanas desde otra radioterapia previa sustancial de médula ósea
• Al menos 2 meses desde el trasplante o rescate de células madre anterior
• Al menos 3 meses desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, la radioterapia craneoespinal o la radioterapia en ≥ 50 % de la pelvis
• Al menos 4 semanas desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior, un procedimiento laparoscópico o una biopsia abierta y sin anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio
• Al menos 48 horas desde la aspiración con aguja fina anterior, la colocación de una vía central o la colocación de un puerto subcutáneo
• Al menos 1 semana desde la biopsia central anterior
• Al menos 1 semana desde el anterior y sin factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes
• Al menos 1 semana desde el anterior y sin agentes biológicos concurrentes
• Al menos 1 semana desde la anterior y sin dexametasona concurrente
• Sin medicamentos antihipertensivos concurrentes para el control de la presión arterial
• Sin agentes antitrombóticos o antiplaquetarios concurrentes (p. ej., warfarina [Coumadin ®], heparina, heparina de bajo peso molecular, aspirina y/o ibuprofeno u otros AINE)
• No se conocen medicamentos concurrentes que inhiban la función plaquetaria o que inhiban selectivamente la actividad de la ciclooxigenasa-2 (p. ej., todos los medicamentos antipiréticos y antiinflamatorios excepto el paracetamol)
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia biológica
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente