Hodnocení potenciálních zbytkových účinků eszopiklonu u zdravých dobrovolníků.

Experimentální: Crossover

Všechny subjekty dostaly všechny tři léčby v náhodném pořadí

Lék: GSK1755165; placebo; zopiklon

Subjekty dostávají buď 3 mg GSK1755165, odpovídající placebo nebo 7,5 mg zopiklonu

Průměrná chyba sledování vyhodnocená během testu kontinuálního sledování (CTT)

Analýza byla provedena na základě průměru pěti hodnocení provedených 7,5, 8, 8,5, 9 a 9,5 hodin po dávce (dvojitě zaslepená). CTT je úkol (trvá 8 minut) psychomotorické funkce, který vyžaduje použití posuvníku k udržujte kurzor v zarovnání s pohybujícím se cílem na obrazovce vizuální zobrazovací jednotky. Pohyb cíle je funkcí nepravidelné sinusovky a přesnost kurzoru je měřena střední chybou sledování - rozdílem mezi středy cíle a kurzoru v pixelech, vzorkovaných 5krát za sekundu během testu. Nižší skóre značí přesnější sledování.

Střední chyba sledování (MTE) vyhodnocená během CTT

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). CTT je úkol (8 minut trvání) psychomotorické funkce, který vyžaduje použití posuvníku k udržení kurzoru v zarovnání s pohybujícím se cílem na obrazovce vizuální zobrazovací jednotky. Pohyb cíle je funkcí nepravidelné sinusové vlny a přesnost kurzoru je měřena pomocí MTE, rozdílu mezi středy cíle a kurzoru v pixelech, vzorkovaných 5krát za sekundu během testu. Nižší skóre značí přesnější sledování.

CTT střední reakční doba

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních provedených 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po podání dávky (dvojitě zaslepený). Dalším výsledkem odvozeným z CTT je úkol periferního povědomí, kde účastník reaguje na podnět prezentovaný na periferii zraku a současně se účastní testu sledování. Průměrná reakční doba v milisekundách na tyto podněty během zkušební doby se bere jako míra odezvy pro tuto složku úkolu rozdělené pozornosti. Nižší průměrná reakční doba svědčí pro lepší periferní povědomí.

Critical Flicker Fusion Test-Ascending Threshold

Critical Flicker Fusion (CFF) je ověřená úloha kognitivního hodnocení, která poskytuje index aktivity centrálního nervového systému (CNS) a detekci pohybu modulovanou pozorností. Účastníci jsou povinni rozlišit blikání od fúze a naopak v sadě čtyř světelných diod uspořádaných do čtverce o průměru jednoho centimetru. Tyto diody jsou drženy ve foveální fixaci při pohledu na vzdálenost jednoho metru. Jednotlivé prahy se určují na čtyřech vzestupných a čtyřech sestupných stupnicích. Průměr ze čtyř vzestupných prezentací udává vzestupnou prahovou frekvenci v hertzech.

Critical Flicker Fusion Test – sestupný práh

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních provedených 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodiny po dávce (dvojitě zaslepená) Průměr ze čtyř sestupných prezentací z CFF udává sestupný práh frekvence v hertzech.

Critical Flicker Fusion Test-Overall Threshold

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních provedených v čase 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodiny po dávce (dvojitě zaslepená) Průměr ze čtyř vzestupných a čtyř sestupných prezentací CFF celková prahová frekvence v hertzech.

Celkový počet pokusů o záměnu symbolu, vyhodnocený testem záměny číslicového symbolu

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). Test náhrady číslicových symbolů (DSST) je test perem a papírem, který se skládá z řad prázdných čtverců spárovaných s náhodně přiřazenými číslicemi (mezi 0 a 9). Účastníci jsou povinni nahradit každou číslici jiným symbolem nesmyslu podle klíče vytištěného v horní části listu, který označuje symbol nesmyslu, který odpovídá každé číslici. Účastníci mají na dokončení testu 120 sekund.

Celkový počet správných substitucí symbolů, vyhodnocený testem substituce digitálních symbolů

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). Test náhrady číslicových symbolů (DSST) je test perem a papírem, který se skládá z řad prázdných čtverců spárovaných s náhodně přiřazenými číslicemi (mezi 0 a 9). Účastníci jsou povinni nahradit každou číslici jiným symbolem nesmyslu podle klíče vytištěného v horní části listu, který označuje symbol nesmyslu, který odpovídá každé číslici. Účastníci mají na dokončení testu 120 sekund.

1-back procento správných odpovědí

Úloha N-Back vyžaduje, aby účastník pomocí myši označil, zda se aktuální stimul prezentovaný na obrazovce a ten bezprostředně před ním vizuálně shodují (tj. „one-back“). Ve verzích testů použitých v této studii jsou stimuly prezentovány na obrazovce po dobu 500 ms a interval mezi stimuly je 2 500 ms, s poměrem „match“ pokusů k non-match pokusům 1:2. Délka testu je 2 minuty. Procento správných odpovědí je procento správných odpovědí za 2 minuty.

3-back procento správných odpovědí

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). V úlohách "3-back" se provádí srovnání mezi aktuálním podnětem a dvěma před bezprostředně předcházejícím podnětem. Ve verzích testů použitých v této studii jsou stimuly prezentovány na obrazovce po dobu 500 ms a interval mezi stimuly je 2 500 ms, s poměrem „match“ pokusů k non-match pokusům 1:2. Délka testu je 2 min. Procento správných odpovědí je procento správných odpovědí za 2 minuty.

1-Back Reaction Time

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). Reakční doba je doba potřebná k reakci na podnět.

3-Back Reaction Time

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). Reakční doba je doba potřebná k reakci na podnět.

Skóre sedace, hodnocené lineárními analogovými hodnotícími stupnicemi

Linear Analogue Rating Scale (LARS) se používá jako měřítko subjektivních účinků psychoaktivních drog. Účastníci označí řadu 10 cm (100 jednotkových řádků) analogových stupnic (1–100, 100 = nejvíce postižení) vztahujících se k závrati, nemotornosti, úzkosti, uvolněnosti, únavě, ospalosti, bdělosti, energičnosti, smutku a depresi, přičemž označují jejich přítomnost. pocit s ohledem na střední bod, představující jejich „obvyklý“ stav mysli před zahájením léčby. Čím vyšší skóre, tím více se účastník cítí postižený. Skóre únavy, bdělosti, energie a ospalosti jsou zprůměrovány pro odvození celkového skóre sedace.

Skóre nálady, hodnocené lineárními analogovými hodnotícími stupnicemi

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). Skóre úzkosti, deprese, uvolněnosti a smutku jsou zprůměrovány, aby se získalo celkové skóre „nálady“ (jak je popsáno ve výstupním opatření 14). Každá položka byla hodnocena na stupnici 1–100 bodů, kde 100 označuje nejvíce postižené.

Koordinační skóre, jak je hodnoceno lineárními analogovými hodnotícími stupnicemi

Analýza byla provedena na jednotlivých hodnoceních prováděných 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11 a 11,5 hodin po dávce (dvojitě slepé). Skóre závrať a nemotornost se zprůměrují, aby se získalo celkové skóre „koordinace“ (jak je popsáno ve výstupním opatření 14). Každá položka byla hodnocena na stupnici 1–100 bodů, kde 100 označuje nejvíce postižené.