Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace krevních kmenových buněk s nízkou dávkou chemoterapie pro relapsující folikulární non-Hodgkinův lymfom (BMT CTN 0701)

7. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Fáze II studie nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických buněk u pacientů s relapsem folikulárního non-Hodgkinova lymfomu po první kompletní odpovědi (BMT CTN #0701)

Transplantace krevních kmenových buněk jsou jednou z možností léčby pro lidi s lymfomem nebo jinými typy rakoviny krve. Pro tento typ léčby obvykle darují své krevní kmenové buňky pacientům po transplantaci rodinní příslušníci nebo nepříbuzní dárci s podobným typem tkáně. Tato studie vyhodnotí účinnost typu transplantace krevních kmenových buněk, který využívá nižší dávky chemoterapie u lidí s relapsem folikulárního non-Hodgkinova lymfomu (NHL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Folikulární NHL, typ rakoviny krve, je druhým nejčastějším typem nehodgkinského lymfomu, přičemž ve Spojených státech je každoročně diagnostikováno přibližně 15 000 nových případů. Chemoterapie je běžnou možností léčby pro lidi s NHL a zpočátku většina lidí dosáhne remise rakoviny počáteční chemoterapií. Po počáteční chemoterapii však lidé s tímto onemocněním typicky zažívají nepřetržitý vzorec relapsu, který má za následek postupně kratší trvání remise. Transplantace krevních kmenových buněk je další možností léčby pro lidi s folikulární NHL. Při transplantaci krevních kmenových buněk jsou zdravé krevní kmenové buňky odebrány dárci a transplantovány pacientovi. Buňky může darovat rodinný příslušník nebo nepříbuzný dárce, který má podobný typ tkáně. Lidé, kteří podstupují transplantaci krevních kmenových buněk, obvykle dostávají před transplantací vysoké dávky chemoterapie, aby se jejich těla připravila na přijetí dárcovských kmenových buněk. V této studii účastníci podstoupí typ transplantace kmenových buněk nazývaný nemyeloablativní transplantace, která zahrnuje metodu transplantace se sníženou intenzitou, která nevyžaduje vysoké dávky chemoterapie. Účelem studie je prozkoumat účinnost nemyeloablativní alogenní transplantace krevních kmenových buněk na zlepšení míry přežití u lidí s relapsem folikulární NHL.

Do této studie budou zařazeni lidé s relapsem folikulární NHL. Na základní studijní návštěvě podstoupí účastníci revizi anamnézy, fyzikální vyšetření, odběr krve, testování funkce plic, skenování počítačovou tomografií (CT), biopsii kostní dřeně a dotazníky k posouzení kvality života. Účastníci budou přijati do nemocnice a v různé dny během 2 týdnů před transplantací dostanou fludarabin, cyklofosfamid, rituximab, což jsou léky proti rakovině, a takrolimus, lék, který pomůže předcházet reakci štěpu proti hostiteli (GVHD ), což je útok dárcovských buněk na normální tkáně těla. Účastníci poté podstoupí transplantaci krevních kmenových buněk. V různých časech během 2 týdnů po transplantaci dostanou účastníci rituximab a methotrexát, což je další lék k prevenci GVHD. Budou také dostávat takrolimus po dobu nejméně 6 měsíců, aby napomohli prevenci GVHD. Účastníci zůstanou v nemocnici tak dlouho, jak to bude nutné, aby se zotavili z transplantace. Následné studijní návštěvy se budou konat každý týden v týdnech 1 až 14 a poté v měsících 6, 12, 18 a 24. Při každé studijní návštěvě se budou opakovat vybrané základní postupy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)/Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)/Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506-9162
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít potvrzený lymfom folikulárního centra CD20+, který splňuje jednu z následujících podmínek:

    1. Histologicky potvrzený rekurentní revidovaný evropský lymfom (REAL) Klasifikace CD20+ folikulární centrální lymfom, folikulární stupeň I a II

    2. Histologicky potvrzená klasifikace CD20+ folikulárního lymfomu Světové zdravotnické organizace (WHO) stupně 1, 2 nebo 3a.

      Pro obě klasifikace nesmí být difúzní složka velkých štěpených buněk (pokud jsou přítomny) větší než 50 % celularity. Pacienti nemusí vyjadřovat t(14;18), aby byli způsobilí.

  • Jakýkoli počet předchozích režimů (včetně autologní transplantace hematopoetických buněk [HCT]); poslední předchozí režim musel nastat více než 28 dní před vstupem do studie

  • Musí prokázat chemosenzitivní nebo radiosenzitivní onemocnění vůči poslednímu předchozímu režimu a splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Pacienti ve druhé nebo následné kompletní remisi (CR)
    2. Pacienti v první nebo následné částečné remisi (PR)
    3. Pacienti, u kterých došlo k relapsu, který vykazuje odpověď, jak je definována jako největší hmota uzliny menší nebo rovna 3 cm nebo větší nebo rovnající se 50% snížení odhadovaného objemu lymfatických uzlin měřeného jako produkt dvourozměrných měření (podrobné informace viz protokol definice).
    4. Pacienti se stabilním folikulárním lymfomem jsou způsobilí, pokud jsou všechny masy lymfatických uzlin menší nebo rovné 3 cm a jejich velikost je menší nebo nezměněná oproti poslednímu záchrannému režimu.

  • Pacienti s dárci shodnými s lidským leukocytárním antigenem (HLA), kteří splňují následující kritéria:

    1. 6/6 příbuzný dárce odpovídající HLA. Typizace HLA musí být provedena metodami DNA pro HLA-A a B se středním (nebo vyšším) rozlišením a DRB1 s vysokým rozlišením. Dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splňovat institucionální kritéria pro darování kmenových buněk. Dárce musí být zdravotně způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií jednotlivých transplantačních center; nebo,
    2. 8/8 HLA-shodný nepříbuzný dárce. Typizace HLA musí být provedena metodami DNA pro HLA-A, B, C a DRB1 s vysokým rozlišením. Dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splnit kritéria Národního programu dárců dřeně (NMDP) pro darování kmenových buněk. Dárce musí být z lékařského hlediska způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií NMDP.

  • Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí měřenou následujícím způsobem:

    1. Srdce: ejekční frakce levé komory v klidu větší než 45 %
    2. Plíce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC) větší než 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin). U pacientů, u kterých se provádí pulzní oxymetrie, je základní saturace O2 vyšší než 85 % (když nelze provést vyšetření funkce plic z důvodu věkového omezení)
    3. Játra: Bilirubin nižší než dvojnásobek horní hranice normálu pro věk podle místní laboratoře; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) méně než trojnásobek horní hranice normálu podle místní laboratoře
    4. Ledviny: Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min; pokud je kreatinin vyšší nebo roven 1,5 mg/dl, pak je třeba provést 24hodinovou moč pro změření clearance kreatininu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti v první ČR
  • Karnofsky skóre výkonu méně než 70 %
  • Pacienti s folikulárním lymfomem, který vykazuje známky histologické transformace. V případě B symptomů, rychlého růstu jednoho dominantního místa nebo prodlouženého (> 2 roky) intervalu od poslední tkáňové diagnózy se vyšetřovatelům doporučuje zvážit rebiopsii uzlin před zařazením do studie.
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (tj. současné užívání léků a progrese klinických příznaků)
  • Předchozí rakovina, jiná než resekovaný bazaliom nebo léčený cervikální karcinom in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem po dobu kratší než 5 let nebude povolena, pokud to neschválí lékařský monitor nebo předseda protokolu. Rakovina léčená s léčebným záměrem delším než 5 let bude povolena.
  • Těhotné nebo kojící
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Plodní muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci od okamžiku zahájení kondicionování až do 6 měsíců po transplantaci
  • Předchozí alogenní HSCT
  • Známá anafylaktická reakce na rituximab
  • Séropozitivní na kteroukoli z následujících chorob: HIV ab, hepatitida B sAg nebo polymerázová řetězová reakce (PCR)+ nebo hepatitida C ab nebo PCR+

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Účastníci podstoupí nemyeloablativní alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk

POZNÁMKA: Znaménko - je počet dní před transplantací a znaménko + je počet dní po transplantaci.

Kondiční režim se bude skládat z následujícího:

  • Rituxan 375 mg/m^2 v den -13
  • Rituxan 1000 mg/m^2 ve dnech -6, +1 a +8
  • Fludarabin 30 mg/m^2 ve dnech -5 až -3
  • Cyklofosfamid 750 mg/m^2 ve dnech -5, -4, -3

Den 0 bude dnem transplantace.

Profylaxe GVHD bude zahrnovat následující:

  • Takrolimus 0,09 mg/kg/po (den -2 až den +180). Dávky budou upraveny tak, aby se udržely hladiny v krvi 5-15 ng/ml.
  • Methotrexát 5 mg/m22 (dny +1, +3 a +6). Nepříbuzní dárci dostanou čtvrtou dávku v den +11.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ročník 2
Pacienti jsou považováni za neúspěšné pro tento cílový bod, pokud zemřou, nebo pokud u nich dojde k relapsu/progresi nebo dostanou antilymfomovou terapii, která nezahrnuje plánované potransplantační ozařování.
Ročník 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání štěpu
Časové okno: Den 30
Primární selhání štěpu je definováno jako chimerismus T buněk dárce periferní krve < 5 % v den +30 po transplantaci. Sekundární selhání štěpu je definováno jako dokumentované přihojení štěpu následované ztrátou štěpu, jak je definováno dárcovským periferním krevním chimerismem T buněk < 5 %.
Den 30
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: Dny 30 a 100
Přihojení štěpu dárce je definováno jako > 5 % dárcovského chimerismu T-buněk periferní krve do +30. dne po transplantaci při nastavení absolutního počtu neutrofilů (ANC) obnovy (ANC >500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny).
Dny 30 a 100
Čas na zotavení neutrofilů
Časové okno: Den 60
Výtěžnost neutrofilů je definována jako ANC > 500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny.
Den 60
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Den 100
Událostí je výskyt akutní GVHD stupně II-IV ode dne transplantace, kde je stupeň IV nejhorší. První den akutního nástupu GVHD v určitém stupni bude použit k výpočtu kumulativní křivky výskytu pro tento akutní stupeň GVHD. GVHD by měla být monitorována v souladu s BMT CTN manuálem postupů. Akutní hodnocení GVHD bylo založeno na kritériích konsensuální konference (Przepiorka, et. al., 1994) a hodnotící kritéria Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR).
Den 100
Chronická GVHD
Časové okno: Ročník 2
Událostí je výskyt a závažnost chronické GVHD ode dne transplantace, bude vypočítána kumulativní křivka výskytu spolu s 95% intervalem spolehlivosti dva roky po transplantaci. Smrt před výskytem chronické GVHD bude považována za konkurenční riziko.
Ročník 2
Celkové přežití
Časové okno: 2. a 3. ročník
Událostí je smrt z jakékoli příčiny.
2. a 3. ročník
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: Ročník 3
Událostí je smrt, ke které dochází u pacientů v kontinuální kompletní remisi. Rozdělení TRM bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Ročník 3
Infekce
Časové okno: Ročník 2
Ročník 2
Kvalita života
Časové okno: Ročník 2
Ročník 2
Imunologická rekonstituce
Časové okno: Rok 1
Kvantitativní imunoglobuliny (IgG)
Rok 1
Výskyt toxických látek
Časové okno: Ročník 2
Počet účastníků, kteří během prvních dvou let zažili alespoň jednu toxicitu stupně 3–5, přičemž stupeň 5 je nejhorší. Stupně toxicity jsou založeny na NCI CTCAE verze 3.0.
Ročník 2
Hladiny sérového rituximabu (RTX).
Časové okno: Výchozí stav, dny 28 a 365
Úrovně koncentrace RTX v rámci účastníků
Výchozí stav, dny 28 a 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0701
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL06929406 (Jiné číslo grantu/financování: National Cancer Institute (NCI))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Nálezy budou publikovány v rukopise.

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit