Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Trasplante de células madre sanguíneas con quimioterapia de dosis baja para el linfoma no Hodgkin folicular recidivante (BMT CTN 0701)

7 de diciembre de 2022 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un ensayo de fase II de trasplante de células hematopoyéticas alogénicas no mieloablativas para pacientes con linfoma no Hodgkin folicular recidivante más allá de la primera respuesta completa (BMT CTN n.º 0701)

Los trasplantes de células madre sanguíneas son una opción de tratamiento para las personas con linfoma u otros tipos de cánceres de la sangre. Para este tipo de tratamiento, los familiares o donantes no emparentados con un tipo de tejido similar suelen donar sus células madre sanguíneas a los pacientes trasplantados. Este estudio evaluará la eficacia de un tipo de trasplante de células madre sanguíneas que utiliza dosis más bajas de quimioterapia en personas con linfoma no Hodgkin folicular (LNH) recidivante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El LNH folicular, un tipo de cáncer de la sangre, es el segundo tipo más común de linfoma no Hodgkin, con aproximadamente 15 000 nuevos casos diagnosticados cada año en los Estados Unidos. La quimioterapia es una opción de tratamiento común para las personas con LNH y, al principio, la mayoría de las personas logran la remisión del cáncer con la quimioterapia inicial. Sin embargo, después de la quimioterapia inicial, las personas con esta enfermedad generalmente experimentan un patrón continuo de recaída que da como resultado una duración de la remisión progresivamente más corta. Un trasplante de células madre sanguíneas es otra opción de tratamiento para las personas con LNH folicular. En un procedimiento de trasplante de células madre sanguíneas, se extraen células madre sanguíneas sanas de un donante y se trasplantan al paciente. Las células pueden ser donadas por un familiar o un donante no emparentado que tenga un tipo de tejido similar. Por lo general, las personas que se someten a un trasplante de células madre sanguíneas reciben altas dosis de quimioterapia antes del trasplante para preparar sus cuerpos para aceptar las células madre del donante. En este estudio, los participantes se someterán a un tipo de trasplante de células madre llamado trasplante no mieloablativo, que implica un método de trasplante de intensidad reducida que no requiere altas dosis de quimioterapia. El propósito del estudio es examinar la efectividad de un alotrasplante de células madre sanguíneas no mieloablativo para mejorar las tasas de supervivencia en personas con LNH folicular recidivante.

Este estudio inscribirá a personas con LNH folicular recidivante. En una visita de estudio inicial, los participantes se someterán a una revisión del historial médico, examen físico, extracción de sangre, pruebas de función pulmonar, tomografías computarizadas (TC), una biopsia de médula ósea y cuestionarios para evaluar la calidad de vida. Los participantes serán admitidos en el hospital y en varios días de las 2 semanas previas al trasplante, recibirán fludarabina, ciclofosfamida, rituximab, que son medicamentos contra el cáncer, y tacrolimus, un medicamento que ayudará a prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). ), que es un ataque de las células del donante a los tejidos normales del cuerpo. Luego, los participantes se someterán al trasplante de células madre sanguíneas. En varios momentos durante las 2 semanas posteriores al trasplante, los participantes recibirán rituximab y metotrexato, que es otro medicamento para prevenir la EICH. También recibirán tacrolimus durante al menos 6 meses para ayudar a prevenir la GVHD. Los participantes permanecerán en el hospital durante el tiempo que sea necesario para recuperarse del trasplante. Las visitas de seguimiento del estudio se realizarán semanalmente durante las semanas 1 a 14 y luego en los meses 6, 12, 18 y 24. En cada visita del estudio, se repetirán los procedimientos de referencia seleccionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)/Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)/Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506-9162
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener un linfoma del centro del folículo CD20+ confirmado que cumpla con uno de los siguientes:

    1. Clasificación revisada del linfoma europeo americano (REAL) recurrente confirmado histológicamente Linfoma del centro del folículo CD20+, grados foliculares I y II

    2. Clasificación de linfoma folicular CD20+ confirmado histológicamente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) grados 1, 2 o 3a.

      Para cualquiera de las clasificaciones, el componente difuso de las células grandes escindidas (si las hay) no puede ser superior al 50 % de la celularidad. Los pacientes no tienen que expresar t(14;18) para ser elegibles.

  • Cualquier cantidad de regímenes anteriores (incluido el trasplante autólogo de células hematopoyéticas [HCT]); el régimen anterior más reciente debe haber ocurrido más de 28 días antes del ingreso al estudio

  • Debe demostrar enfermedad quimiosensible o radiosensible al régimen anterior más reciente y cumplir con uno de los siguientes criterios:

    1. Pacientes en segunda o posteriores remisiones completas (RC)
    2. Pacientes en primera o posteriores remisiones parciales (RP)
    3. Pacientes que experimenten una recaída que demuestre una respuesta, definida como la masa ganglionar más grande menor o igual a 3 cm o mayor o igual al 50 % de reducción en el volumen estimado de los ganglios linfáticos medido como producto de mediciones bidimensionales (consulte el protocolo para obtener información detallada). definición).
    4. Los pacientes con linfoma folicular estable son elegibles si todas las masas de ganglios linfáticos miden menos o igual a 3 cm y son más pequeñas o no tienen cambios de tamaño para el régimen de rescate más reciente.

  • Pacientes con donantes compatibles con antígeno leucocitario humano (HLA) que cumplan con los siguientes criterios:

    1. 6/6 donante emparentado compatible con HLA. La tipificación de HLA debe realizarse mediante métodos de ADN para HLA-A y B a una resolución intermedia (o superior) y DRB1 a una resolución alta. El donante debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios institucionales para la donación de células madre. El donante debe ser médicamente elegible para donar células madre de acuerdo con los criterios del centro de trasplante individual; o,
    2. 8/8 donante no emparentado compatible con HLA. La tipificación de HLA debe realizarse mediante métodos de ADN para HLA-A, B, C y DRB1 en alta resolución. El donante debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) para la donación de células madre. El donante debe ser médicamente elegible para donar células madre según los criterios del NMDP.

  • Pacientes con función orgánica adecuada, medida por lo siguiente:

    1. Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo superior al 45%
    2. Pulmones: capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) superior al 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina). Para pacientes en los que se realiza oximetría de pulso, saturación de O2 basal superior al 85 % (cuando no se pueden realizar pruebas de función pulmonar debido a restricciones de edad)
    3. Hígado: Bilirrubina inferior a dos veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos de tres veces el límite superior normal según el laboratorio local
    4. Riñón: Depuración de creatinina calculada o medida mayor o igual a 40 ml/min; si la creatinina es mayor o igual a 1,5 mg/dl, se debe realizar una medición de la depuración de creatinina en orina de 24 horas.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes en primera RC
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior al 70%
  • Pacientes con linfoma folicular que demuestra evidencia de transformación histológica. En presencia de síntomas B, crecimiento rápido de un solo sitio dominante o intervalo prolongado (> 2 años) desde el último diagnóstico de tejido, se alienta a los investigadores a considerar una nueva biopsia de los ganglios antes de la inscripción.
  • Hipertensión no controlada
  • Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (es decir, actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos)
  • Cáncer previo, que no sea carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa por menos de 5 años a menos que lo apruebe el monitor médico o el jefe de protocolo. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa mayor a 5 años.
  • embarazada o amamantando
  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos desde el momento del inicio del acondicionamiento hasta 6 meses después del trasplante
  • TPH alogénico previo
  • Reacción anafiláctica conocida a rituximab
  • Seropositivo para cualquiera de los siguientes: VIH ab, hepatitis B sAg o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)+, o hepatitis C ab o PCR+

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante de células madre hematopoyéticas
Los participantes se someterán a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo.
Biológico: Trasplante de células madre hematopoyéticas

NOTA: El signo - es el número de días antes del trasplante y el signo + es el número de días después del trasplante.

El régimen de acondicionamiento consistirá en lo siguiente:

  • Rituxan 375 mg/m^2 el día -13
  • Rituxan 1000 mg/m^2 en los días -6, +1 y +8
  • Fludarabina 30 mg/m^2 en los días -5 a -3
  • Ciclofosfamida 750 mg/m^2 en los días -5, -4, -3

El día 0 será el día del trasplante.

La profilaxis de GVHD consistirá en lo siguiente:

  • Tacrolimus .09 mg/kg/po (Día -2 a Día +180). Las dosis se ajustarán para mantener niveles en sangre de 5-15 ng/mL.
  • Metotrexato 5 mg/m^2 (Días +1, +3 y +6). Los receptores de donantes no emparentados recibirán una cuarta dosis el día +11.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Año 2
Se considera que los pacientes fracasaron para este criterio de valoración si mueren, o si recaen/progresan o reciben terapia antilinfoma sin incluir la radiación posterior al trasplante planificada.
Año 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Día 30
El fracaso primario del injerto se define como un quimerismo de células T de sangre periférica del donante < 5 % en el día +30 después del trasplante. La falla secundaria del injerto se define como el injerto documentado seguido de la pérdida del injerto según lo definido por el quimerismo de células T de sangre periférica del donante < 5%.
Día 30
Injerto de células de donantes
Periodo de tiempo: Días 30 y 100
El injerto del donante se define como > 5 % de quimerismo de células T de sangre periférica del donante en el día +30 después del trasplante en el contexto de la recuperación del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (RAN > 500/mm^3 durante 3 días consecutivos).
Días 30 y 100
Tiempo para la recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 60
La recuperación de neutrófilos se define como ANC > 500/mm^3 durante 3 días consecutivos.
Día 60
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100
El evento es la incidencia de GVHD aguda de grados II-IV desde el día del trasplante, donde el grado IV es peor. El primer día del inicio de la EICH aguda en un determinado grado se utilizará para calcular una curva de incidencia acumulada para ese grado de EICH aguda. La GVHD debe monitorearse de acuerdo con las pautas del manual de procedimientos de BMT CTN. La clasificación de la EICH aguda se basó en los criterios de la conferencia de consenso (Przepiorka, et. al., 1994) y los criterios de calificación del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIBMTR).
Día 100
EICH crónica
Periodo de tiempo: Año 2
El evento es la incidencia y la gravedad de la EICH crónica desde el día del trasplante, se calculará una curva de incidencia acumulada junto con un intervalo de confianza del 95 % dos años después del trasplante. La muerte antes de la aparición de la EICH crónica se considerará un riesgo competitivo.
Año 2
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Años 2 y 3
El evento es la muerte por cualquier causa.
Años 2 y 3
Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Año 3
El evento es la muerte que ocurre en pacientes en remisión completa continua. La distribución TRM será estimada por la curva de Kaplan-Meier.
Año 3
Infecciones
Periodo de tiempo: Año 2
Año 2
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Año 2
Año 2
Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: Año 1
Inmunoglobulinas cuantitativas (IgG)
Año 1
Incidencia de toxicidades
Periodo de tiempo: Año 2
Número de participantes que experimentan al menos una toxicidad de grado 3 - 5 durante los primeros dos años, donde el grado 5 es peor. Los grados de toxicidad se basan en la versión 3.0 de NCI CTCAE.
Año 2
Niveles séricos de rituximab (RTX)
Periodo de tiempo: Línea base, Días 28 y 365
Niveles de concentración de RTX dentro de los participantes
Línea base, Días 28 y 365

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMTCTN0701
  • U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL06929406 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute (NCI))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Linfoma No Hodgkin

Ensayos clínicos sobre Trasplante de células madre hematopoyéticas

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in China

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir