Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vér-őssejt-átültetés alacsony dózisú kemoterápiával a kiújult follikuláris non-Hodgkin limfóma (BMT CTN 0701) kezelésére

2022. december 7. frissítette: Medical College of Wisconsin

Nem myeloablatív allogén hematopoietikus sejttranszplantáció II. fázisú vizsgálata olyan betegeknél, akiknél visszaesett follikuláris non-Hodgkin limfóma az első teljes válaszon túl (BMT CTN #0701)

A vér-őssejt-transzplantáció az egyik kezelési lehetőség a limfómában vagy más típusú vérrákban szenvedők számára. Az ilyen típusú kezeléshez a családtagok vagy rokon, hasonló szövettípusú donorok általában vér-őssejtjeiket adományozzák a transzplantált betegeknek. Ez a tanulmány egy olyan típusú vér-őssejt-transzplantáció hatékonyságát fogja értékelni, amely alacsonyabb dózisú kemoterápiát alkalmaz a kiújult follikuláris non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A follikuláris NHL, egyfajta vérrák, a non-Hodgkin-limfóma második leggyakoribb típusa, évente körülbelül 15 000 új esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban. A kemoterápia gyakori kezelési lehetőség az NHL-ben szenvedők számára, és eleinte a legtöbb ember a kezdeti kemoterápiával eléri a rák remisszióját. A kezdeti kemoterápia után azonban az ebben a betegségben szenvedő emberek jellemzően folyamatos visszaesést tapasztalnak, ami fokozatosan rövidebb remissziós időtartamot eredményez. A vér-őssejt-transzplantáció egy másik kezelési lehetőség a follikuláris NHL-ben szenvedők számára. A vér-őssejt-transzplantációs eljárás során egészséges vér-őssejteket vesznek el egy donortól, és ültetik át a betegbe. A sejteket egy családtag vagy rokon donor is adományozhatja, akinek hasonló szövettípusa van. A vér-őssejt-transzplantáción átesett emberek általában nagy dózisú kemoterápiát kapnak a transzplantáció előtt, hogy felkészítsék testüket a donor őssejtek befogadására. Ebben a vizsgálatban a résztvevők egyfajta őssejt-transzplantáción esnek át, az úgynevezett nem myeloablatív transzplantáción, amely csökkentett intenzitású transzplantációs módszert foglal magában, amely nem igényel nagy dózisú kemoterápiát. A tanulmány célja egy nem myeloablatív allogén vér őssejt-transzplantáció hatékonyságának vizsgálata a visszaeső follikuláris NHL-ben szenvedő betegek túlélési arányának javításában.

Ez a tanulmány olyan betegeket von be, akiknek kiújult follikuláris NHL-je van. Az alapszintű tanulmányi látogatáson a résztvevők kórtörténeti áttekintésen, fizikális vizsgálaton, vérvételen, tüdőfunkciós vizsgálaton, számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatokon, csontvelő-biopszián és kérdőíveken esnek át az életminőség felmérése érdekében. A résztvevők kórházba kerülnek, és a transzplantáció előtti 2 hét különböző napjain fludarabint, ciklofoszfamidot, rituximabot, amelyek rákellenes gyógyszerek, és takrolimuszt, egy olyan gyógyszert, amely segít megelőzni a graft versus-host betegséget (GVHD) ), amely a donorsejtek támadása a szervezet normál szövetei ellen. A résztvevők ezután véres őssejt-transzplantáción esnek át. A transzplantációt követő 2 hétben különböző időpontokban a résztvevők rituximabot és metotrexátot kapnak, amely egy másik gyógyszer a GVHD megelőzésére. Takrolimuszt is kapnak legalább 6 hónapig a GVHD megelőzésére. A résztvevők a kórházban maradnak, ameddig szükséges a transzplantáció utáni felépüléshez. Az utókövető tanulmányi látogatásokra hetente kerül sor az 1. és 14. héten, majd a 6., 12., 18. és 24. hónapban. Minden tanulmányi látogatás alkalmával meg kell ismételni a kiválasztott kiindulási eljárásokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)/Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)/Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-7680
        • University Of Nebraska Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-8210
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506-9162
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megerősített CD20+ tüszőközponti limfómával kell rendelkeznie, amely megfelel az alábbiak egyikének:

    1. Szövettanilag igazolt recidiváló Revised European American Lymphoma (REAL) besorolású CD20+ follikuluscentrum limfóma, I. és II. fokozatú follikuláris

    2. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szövettanilag megerősített besorolása: CD20+ follikuláris limfóma 1., 2. vagy 3a. fokozat.

      A nagy hasított sejtek (ha jelen vannak) diffúz komponense egyik osztályozás esetében sem lehet nagyobb, mint a sejtesség 50%-a. A betegeknek nem kell t(14;18) kifejezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.

  • Bármely korábbi kezelési mód (beleértve az autológ hematopoietikus sejttranszplantációt [HCT]); a legutóbbi előzetes kezelésnek több mint 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt kellett történnie

  • Bizonyítania kell kemoszenzitív vagy sugárérzékeny betegséget a legutóbbi korábbi kezelés során, és meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

    1. Második vagy azt követő teljes remisszióban (CR) lévő betegek
    2. Első vagy későbbi részleges remisszióban (PR) szenvedő betegek
    3. Azok a betegek, akiknél a relapszus olyan választ mutat, amely a legnagyobb csomópont tömege legfeljebb 3 cm, vagy legalább 50%-os csökkenés a becsült nyirokcsomók térfogatában, a kétdimenziós mérések eredményeként mérve (a részletes leírást lásd a protokollban meghatározás).
    4. Stabil follikuláris limfómában szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha az összes nyirokcsomó tömege kisebb vagy egyenlő, mint 3 cm, és mérete kisebb vagy változatlan a legutóbbi mentési séma szerint.

  • Humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő donorral rendelkező betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

    1. 6/6 HLA-egyeztetett rokon donor. A HLA-tipizálást DNS-módszerekkel kell elvégezni a HLA-A és B esetében közepes (vagy nagyobb) felbontásnál, és a DRB1-nél nagy felbontásnál. A donornak hajlandónak kell lennie perifériás vérből származó őssejtek adományozására, és meg kell felelnie az őssejt-adományozás intézményi kritériumainak. A donornak orvosilag alkalmasnak kell lennie az őssejtek adományozására az egyéni transzplantációs központ kritériumai szerint; vagy,
    2. 8/8 HLA-egyeztetett független donor. A HLA tipizálást DNS-módszerekkel kell elvégezni a HLA-A, B, C és DRB1 esetében nagy felbontásban. A donornak hajlandónak kell lennie perifériás vérből származó őssejtek adományozására, és meg kell felelnie a Nemzeti Velődonor Program (NMDP) őssejt-adományozási kritériumainak. A donornak orvosilag alkalmasnak kell lennie az NMDP-kritériumok szerinti őssejtek adományozására.

  • Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek, az alábbiak szerint mérve:

    1. Szív: A bal kamra ejekciós frakciója nyugalmi állapotban több mint 45%
    2. Tüdők: A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO), kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), vagy kényszerített vitálkapacitás (FVC), amely meghaladja az előre jelzett (hemoglobinra korrigált) 50%-át. Azoknál a betegeknél, akiknél pulzoximetriát végeznek, a kiindulási O2-telítettség meghaladja a 85%-ot (amikor a tüdőfunkciós vizsgálat nem végezhető el életkori korlátozások miatt)
    3. Máj: A bilirubin kevesebb, mint a normál életkor felső határának kétszerese a helyi laboratórium szerint; alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) kevesebb, mint a normál felső határ háromszorosa a helyi laboratórium szerint
    4. Vese: számított vagy mért kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc; ha a kreatinin 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb, akkor 24 órás vizeletvizsgálatot kell végezni a kreatinin-clearance méréséhez.

Kizárási kritériumok:

  • Betegek az első CR-ben
  • Karnofsky teljesítménypontja kevesebb, mint 70%
  • Olyan follikuláris limfómában szenvedő betegek, akik szövettani átalakulást mutatnak. B-tünetek, egyetlen domináns hely gyors növekedése vagy az utolsó szövetdiagnózis óta eltelt (> 2 év) intervallum esetén a vizsgálókat javasoljuk, hogy fontolják meg a csomópontok újbóli biopsziáját a felvétel előtt.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (azaz jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása)
  • Korábbi rák, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot. Az 5 évnél rövidebb ideig gyógyító szándékkal kezelt rák csak akkor engedélyezett, ha az orvosi monitor vagy a protokollelnök jóváhagyja. Az 5 évnél hosszabb gyógyító szándékkal kezelt rák megengedhető.
  • Terhes vagy szoptató
  • Szeropozitív a humán immunhiány vírusra (HIV)
  • Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a kondicionálás kezdetétől a transzplantációt követő 6 hónapig
  • Korábbi allogén HSCT
  • Ismert anafilaxiás reakció a rituximabbal szemben
  • Szeropozitív a következők bármelyikére: HIV ab, hepatitis B sAg vagy polimeráz láncreakció (PCR)+, vagy hepatitis C ab vagy PCR+

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hematopoietikus őssejt transzplantáció
A résztvevők nem myeloablatív allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esnek át.
Biológiai: Hematopoietikus őssejt transzplantáció

MEGJEGYZÉS: A - jel a transzplantáció előtti napok száma, a + jel pedig a transzplantáció utáni napok száma.

A kondicionáló séma a következőkből áll:

  • Rituxan 375 mg/m^2 a -13. napon
  • Rituxan 1000 mg/m^2 a -6., +1. és +8. napon
  • Fludarabin 30 mg/m^2 a -5. és -3. napon
  • Ciklofoszfamid 750 mg/m^2 a -5., -4., -3. napon

A 0. nap lesz a transzplantáció napja.

A GVHD profilaxis a következőkből áll:

  • Takrolimusz .09 mg/kg/po (-2. naptól +180. napig). Az adagokat úgy állítják be, hogy a vérszint 5-15 ng/ml értéken maradjon.
  • Metotrexát 5 mg/m^2 (+1., +3. és +6. nap). A nem rokon donor recipiensek a +11. napon kapnak egy negyedik adagot.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2. év
A betegek kudarcot vallottak ebben a végpontban, ha meghalnak, vagy ha visszaesnek/előrehaladnak, vagy limfómaellenes kezelésben részesülnek, amely nem tartalmazza a tervezett transzplantáció utáni sugárzást.
2. év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Oltványhiba
Időkeret: 30. nap
Az elsődleges graft elégtelenségét úgy definiáljuk, ha a donor perifériás vérének T-sejt-kimérizmusa < 5% a transzplantációt követő +30. napon. A másodlagos graft-elégtelenség a dokumentált beültetés, majd a graft elvesztése, amelyet a donor perifériás vérének T-sejt-kimérizmusa definiál <5%.
30. nap
Donorsejt beültetés
Időkeret: 30. és 100. nap
A donor beültetését úgy határozzuk meg, mint a donor perifériás vérének T-sejt-kimérizmusa > 5%-a a transzplantációt követő +30. napon, az abszolút neutrofilszám (ANC) felépülése mellett (ANC >500/mm^3 3 egymást követő napon).
30. és 100. nap
Ideje a neutrofilek felépülésének
Időkeret: 60. nap
A neutrofilek felépülését úgy határozzák meg, hogy az ANC > 500/mm^3 3 egymást követő napon keresztül.
60. nap
Akut graft-versus-host betegség (GVHD)
Időkeret: 100. nap
Az esemény a II-IV. fokozatú akut GVHD előfordulási gyakorisága a transzplantáció napjától kezdve, ahol a IV. fokozat a legrosszabb. Az akut GVHD megjelenésének első napját egy bizonyos fokozatnál a rendszer az adott akut GVHD fokozat kumulatív előfordulási görbéjének kiszámításához használja. A GVHD-t a BMT CTN eljárási útmutatójának megfelelően kell ellenőrizni. Az akut GVHD minősítés a konszenzusos konferencia kritériumai alapján történt (Przepiorka et. al., 1994) és a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatási Központ (CIBMTR) osztályozási kritériumai szerint.
100. nap
Krónikus GVHD
Időkeret: 2. év
Az esemény a krónikus GVHD előfordulási gyakorisága és súlyossága a transzplantáció napjától számítva, a kumulatív előfordulási görbét és a 95%-os konfidencia intervallumot a transzplantáció után két évvel számítják ki. A krónikus GVHD előfordulása előtti halálozás versengő kockázatnak minősül.
2. év
Általános túlélés
Időkeret: 2. és 3. év
Az esemény bármilyen okból bekövetkezett halál.
2. és 3. év
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 3. év
Az esemény a folyamatos teljes remisszióban lévő betegek halálozása. A TRM eloszlást a Kaplan-Meier görbe becsüli meg.
3. év
Fertőzések
Időkeret: 2. év
2. év
Életminőség
Időkeret: 2. év
2. év
Immunológiai rekonstitúció
Időkeret: 1. év
Kvantitatív immunglobulinok (IgG)
1. év
Toxicitások előfordulása
Időkeret: 2. év
Azon résztvevők száma, akik legalább egy 3-5. fokozatú toxicitást tapasztaltak az első két évben, ahol az 5. fokozat a legrosszabb. A toxicitási fokozatok az NCI CTCAE 3.0-s verzióján alapulnak.
2. év
A szérum rituximab (RTX) szintjei
Időkeret: Alapállapot, 28. és 365. nap
RTX koncentráció szintjei a résztvevőken belül
Alapállapot, 28. és 365. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical College of Wisconsin

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 1.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BMTCTN0701
  • U01HL069294 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 5U24CA076518 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01HL06929406 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Cancer Institute (NCI))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az eredményeket kéziratban tesszük közzé.

IPD megosztási időkeret

A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyilvánosság számára elérhető.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Limfóma, non-Hodgkin

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus őssejt transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belarus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel