Studie GC33 a sorafenibu v kombinaci u pokročilého nebo metastatického karcinomu jater (hepatocelulární karcinom)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/etickým výborem.
• Muž nebo žena ≥18 let.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom.
• Není kandidátem na kurativní léčbu.
• Child-Pugh A

• Hematologické, biochemické a orgánové funkce:

  • AST (SGOT): ≤ 5,0 × ULN,
  • ALT (SGPT): ≤5,0 × ULN,
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 mg/dl,
  • Krevní destičky: ≥100 000/μL,
  • Absolutní počet neutrofilů: ≥1 500/μl,
  • Sérový kreatinin: ≤ 2,0 × ULN,
  • PT-INR: ≤2,0

• Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně buď:

  • Vzorek bloku zalitého v parafinu fixovaný formalínem během 12 měsíců před informovaným souhlasem s diagnózou HCC
  • Proveďte biopsii k potvrzení diagnózy HCC
• Měřitelná nemoc.

Kritéria vyloučení:

• Child-Pugh B nebo C
• Pacient, který dříve užíval Sorafenib.
• Obtížnost nebo neschopnost spolknout pilulky.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience.
• Aktivní infekční onemocnění vyžadující léčbu kromě hepatitidy B a C.
• Jiné malignity za posledních 5 let.
• Transplantace v anamnéze (transplantace orgánu, kostní dřeně, transplantace kmenových buněk periferní krve atd.).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti se známými metastázami v mozku nebo jiným onemocněním/poruchami centrálního nervového systému.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmhg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Nenádorové trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3, jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 4 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, lokální terapii HCC, chemoterapii, radioterapii, hormonální terapii, imunoterapii nebo jiný hodnocený lék během 4 týdnů před 1. dnem (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin a bevacizumab; 1 týden pro biopsii nádoru).

• Pacienti, kteří dostali následující léčbu během 2 týdnů před 1. dnem:

  • antikoagulační nebo trombolytická činidla pro terapeutické účely,
  • Systémová antivirová léčba hepatitidy C a interferonová léčba hepatitidy B,
  • Krevní transfuze včetně všech krevních produktů
• Známá anamnéza přecitlivělosti na podobné látky.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou induktory CYP3A4, nejsou vhodní: rifampin, třezalka tečkovaná, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a dexamethason.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování požadavků protokolu studie a/nebo následných postupů; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.