Изучение комбинации GC33 и сорафениба при прогрессирующем или метастатическом раке печени (гепатоцеллюлярная карцинома)

Критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом/Комитетом по этике.
• Мужчина или женщина ≥18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома.
• Не кандидат для лечебных процедур.
• Чайлд-Пью А

• Гематологические, биохимические и органные функции:

  • АСТ (SGOT): ≤5,0 × ВГН,
  • АЛТ (SGPT): ≤5,0 × ВГН,
  • Общий билирубин: ≤1,5 ​​мг/дл,
  • Тромбоциты: ≥100 000/мкл,
  • Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1500/мкл,
  • Креатинин сыворотки: ≤2,0 × ВГН,
  • ПТ-МНО: ≤2,0

• Возможность предоставить образец опухолевой ткани одним из следующих способов:

  • Фиксированный формалином залитый в парафин образец блока в течение 12 месяцев до получения информированного согласия на диагностику ГЦК
  • Пройти биопсию для подтверждения диагноза ГЦК
• Измеримое заболевание.

Критерий исключения:

• Чайлд-Пью B или C
• Пациент, который ранее принимал сорафениб.
• Трудности или невозможность глотать таблетки.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека.
• Активные инфекционные заболевания, требующие лечения, кроме гепатита В и С.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
• Трансплантология в анамнезе (трансплантация органов, костного мозга, трансплантация стволовых клеток периферической крови и др.).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или другими заболеваниями/расстройствами центральной нервной системы.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Не связанные с опухолью тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE степени 3, любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE степени 4 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Пациенты, получившие обширное хирургическое вмешательство, местную терапию по поводу ГЦК, химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, иммунотерапию или другое исследуемое лекарственное средство в течение 4 недель до дня 1 (6 недель для нитромочевины, митомицина и бевацизумаба; 1 неделя для биопсии опухоли).

• Пациенты, которые получали следующие виды лечения в течение 2 недель до 1-го дня:

  • Антикоагулянты или тромболитические средства для терапевтических целей,
  • Системная противовирусная терапия гепатита С и интерферонотерапия гепатита В,
  • Переливание крови, включая все продукты крови
• Известная история гиперчувствительности к аналогичным агентам.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся индукторами CYP3A4, не допускаются: рифампицин, зверобой, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению требований протокола исследования и/или последующих процедур; эти условия следует обсудить с пациентом до включения в исследование.