Undersøgelse af GC33 og Sorafenib i kombination ved avanceret eller metastatisk leverkræft (hepatocellulært karcinom)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt Institutionelt Review Board/Etisk Komité godkendt informeret samtykkeformular.
• Mand eller kvinde ≥18 år.
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom.
• Ikke en kandidat til helbredende behandlinger.
• Child-Pugh A

• Hæmatologisk, biokemisk og organfunktion:

  • AST (SGOT): ≤5,0 × ULN,
  • ALT (SGPT): ≤5,0 × ULN,
  • Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL,
  • Blodplader: ≥100.000/μL,
  • Absolut neutrofilantal: ≥1.500/μL,
  • Serumkreatinin: ≤2,0 × ULN,
  • PT-INR: ≤2,0

• Evne til at give en tumorvævsprøve enten ved:

  • En formalinfikseret paraffinindlejret blokprøve inden for 12 måneder før informeret samtykke til HCC-diagnose
  • Gennemgå en biopsi for at bekræfte HCC-diagnosen
• Målbar sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh B eller C
• Patient, der tidligere har taget Sorafenib.
• Besvær eller manglende evne til at sluge piller.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler.
• Patienter, der vides at være positive for infektion med human immundefektvirus.
• Aktive infektionssygdomme, der kræver behandling bortset fra hepatitis B og C.
• Andre maligniteter inden for de sidste 5 år.
• Transplantationshistorie (organ-, knoglemarvstransplantation, perifer blodstamcelletransplantation osv.).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller andre sygdomme/lidelser i centralnervesystemet.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmhg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Ikke-tumorrelaterede tromboli-ske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Pulmonal blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3, enhver anden blødning/blødningsbegivenhed ≥ CTCAE grad 4 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Patienter, der modtog større operationer, lokal terapi for HCC, kemoterapi, strålebehandling, hormonterapi, immunterapi eller et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1 (6 uger for nitrosoureas, mitomycin og bevacizumab; 1 uge for tumorbiopsi).

• Patienter, der modtog følgende behandlinger inden for 2 uger før dag 1:

  • Antikoagulerende eller trombolytiske midler til terapeutiske formål,
  • Systemisk antiviral behandling af hepatitis C og interferonbehandling mod hepatitis B,
  • Blodtransfusion inklusive alle blodprodukter
• Kendt historie med overfølsomhed over for lignende midler.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der inducerer CYP3A4, er ikke egnede: rifampin, perikon, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og dexamethason.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af kravene til undersøgelsesprotokol og/eller opfølgningsprocedurer; disse forhold bør diskuteres med patienten før forsøget påbegyndes.