Étude de GC33 et de Sorafenib en association dans le cancer du foie avancé ou métastatique (carcinome hépatocellulaire)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique.
• Homme ou femme ≥18 ans.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement.
• Pas un candidat pour les traitements curatifs.
• Enfant-Pugh A

• Fonction hématologique, biochimique et organique :

  • AST (SGOT) : ≤ 5,0 × LSN,
  • ALT (SGPT) : ≤ 5,0 × LSN,
  • Bilirubine totale : ≤ 1,5 mg/dL,
  • Plaquettes : ≥100 000/μL,
  • Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/μL,
  • Créatinine sérique : ≤2,0 × LSN,
  • RP-INR : ≤ 2,0

• Capacité à fournir un échantillon de tissu tumoral soit par :

  • Un échantillon de bloc inclus dans la paraffine fixé au formol dans les 12 mois précédant le consentement éclairé pour le diagnostic de CHC
  • Subir une biopsie pour confirmer le diagnostic de CHC
• Maladie mesurable.

Critère d'exclusion:

• Child-Pugh B ou C
• Patient ayant déjà pris Sorafenib.
• Difficulté ou incapacité à avaler des pilules.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces.
• Patients connus pour être positifs pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Maladies infectieuses actives nécessitant un traitement à l'exception des hépatites B et C.
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de transplantation (organe, greffe de moelle osseuse, greffe de cellules souches du sang périphérique, etc.).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues ou d'autres maladies/troubles du système nerveux central.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Événements thromboliques ou emboliques non liés à la tumeur tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3, tout autre événement hémorragie / saignement ≥ CTCAE Grade 4 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une thérapie locale pour le CHC, une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie ou un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine et le bevacizumab ; 1 semaine pour la biopsie tumorale).

• Patients ayant reçu les traitements suivants dans les 2 semaines précédant le jour 1 :

  • Agents anticoagulants ou thrombolytiques à visée thérapeutique,
  • Traitement antiviral systémique pour l'hépatite C et traitement par interféron pour l'hépatite B,
  • Transfusion sanguine, y compris tous les produits sanguins
• Antécédents connus d'hypersensibilité à des agents similaires.
• Les patients recevant des médicaments ou des substances inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles : rifampicine, millepertuis, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et dexaméthasone.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect des exigences du protocole d'étude et/ou des procédures de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'entrée à l'essai.