Studio di GC33 e Sorafenib in combinazione nel carcinoma epatico avanzato o metastatico (carcinoma epatocellulare)

Criterio di inclusione:

• Il modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico firmato.
• Maschio o femmina ≥18 anni.
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• ECOG Performance Status di 0-1.
• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente.
• Non un candidato per trattamenti curativi.
• Child-Pugh A

• Funzione ematologica, biochimica e degli organi:

  • AST (SGOT): ≤5,0 × ULN,
  • ALT (SGPT): ≤5,0 × ULN,
  • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​mg/dL,
  • Piastrine: ≥100.000/μL,
  • Conta assoluta dei neutrofili: ≥1.500/μL,
  • Creatinina sierica: ≤2,0 × ULN,
  • PT-INR: ≤2,0

• Capacità di fornire un campione di tessuto tumorale tramite:

  • Un campione di blocco incorporato in paraffina fissata in formalina entro 12 mesi prima del consenso informato per la diagnosi di HCC
  • Sottoponiti a una biopsia per confermare la diagnosi di HCC
• Malattia misurabile.

Criteri di esclusione:

• Child-Pugh B o C
• Pazienti che hanno precedentemente assunto Sorafenib.
• Difficoltà o incapacità di deglutire le pillole.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile e uomini in età fertile non disposti a utilizzare efficaci mezzi di contraccezione.
• Pazienti noti per essere positivi all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Malattie infettive attive che richiedono un trattamento ad eccezione dell'epatite B e C.
• Altre neoplasie negli ultimi 5 anni.
• Storia del trapianto (organo, trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali del sangue periferico, ecc.).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con metastasi cerebrali note o altre malattie/disturbi del sistema nervoso centrale.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmhg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Eventi trombolici o embolici non correlati al tumore come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE, qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 4 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore, terapia locale per HCC, chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 (6 settimane per nitrosourea, mitomicina e bevacizumab; 1 settimana per biopsia tumorale).

• Pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 2 settimane prima del Giorno 1:

  • Agenti anticoagulanti o trombolitici a scopo terapeutico,
  • Terapia antivirale sistemica per l'epatite C e terapia con interferone per l'epatite B,
  • Trasfusioni di sangue compresi tutti i prodotti sanguigni
• Storia nota di ipersensibilità ad agenti simili.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che inducono il CYP3A4 non sono idonei: rifampicina, erba di San Giovanni, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e desametasone.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto dei requisiti del protocollo di studio e/o delle procedure di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio.